Longevity & AgingIl Recettore CXCR2 Blocca la Radiosensibilizzazione nel Cancro della Testa e del Collo Difficile da Trattare
Il carcinoma a cellule squamose della testa e del collo (HNSCC) negativo all'HPV recidiva frequentemente dopo la radioterapia, in parte perché l'irradiazione innesca la senescenza indotta dalla terapia e un programma secretorio pro-sopravvivenza (SASP). I ricercatori hanno testato ABT-263, un inibitore di Bcl-2/Bcl-xL che elimina le cellule senescenti, in combinazione con la radioterapia in due linee cellulari di HNSCC radioresistenti. Nelle cellule Cal33, ABT-263 ha promosso l'apoptosi, ridotto la senescenza e radiosensibilizzato le cellule, come dimostrato dai saggi di sopravvivenza clonogenica. Nelle cellule UPCI:SCC040, ABT-263 ha ridotto la vitalità cellulare ma non è riuscito a migliorare la radiosensibilizzazione clonogenica perché CXCR2 — un recettore per le chemochine derivate dal SASP — risultava sovraespresso dopo il trattamento. La radiosensibilizzazione si è verificata solo quando CXCR2 è stato silenziato contestualmente al trattamento con ABT-263. I livelli di danno al DNA sono rimasti invariati, indicando un meccanismo di segnalazione pro-sopravvivenza piuttosto che di riparazione del DNA.
