La Terapia della Luce Migliora la Vista e Rallenta la Progressione della AMD nel Corso di 2 Anni

La degenerazione maculare legata all'età (AMD) nella forma secca è la principale causa di perdita della vista negli adulti anziani, eppure fino a poco tempo fa non esisteva alcuna terapia approvata per il suo stadio intermedio. La fotobiomodulazione (PBM) — l'applicazione di specifiche lunghezze d'onda luminose per stimolare la funzione mitocondriale e la riparazione cellulare — è emersa come possibile intervento, considerando che il tessuto retinico è tra i più metabolicamente attivi dell'organismo e che la disfunzione mitocondriale è centrale nella patogenesi dell'AMD.

LIGHTSITE III è stato uno studio in doppio mascheramento, randomizzato, controllato con sham, multicentrico, della durata di 24 mesi, che ha arruolato 100 soggetti (148 occhi) in 10 centri statunitensi. I partecipanti avevano 50 anni o più, AMD secca intermedia (drusen ≥63 µm) e una BCVA al basale di 50–75 lettere ETDRS. Sono stati randomizzati in rapporto 2:1 a PBM attiva (Valeda Light Delivery System; lunghezze d'onda di 590, 660 e 850 nm) o sham (590/660 nm fortemente attenuati, nessun 850 nm). Sei cicli di trattamento composti da nove sessioni ciascuno sono stati somministrati ogni quattro mesi nell'arco di 24 mesi. Gli endpoint co-primari erano la variazione della BCVA rispetto al basale ai mesi 13 e 21, con il mese 24 come visita di follow-up a tre mesi dall'ultimo trattamento.

Lo studio ha raggiunto il suo endpoint primario di efficacia pre-specificato: al mese 21, gli occhi trattati con PBM hanno mostrato un guadagno medio di +6,2 lettere ETDRS rispetto allo sham (P=0,0036). I tassi di risposta clinicamente significativa sono stati sostanziali: il 61,5% degli occhi trattati con PBM ha guadagnato ≥5 lettere, il 23,1% ≥10 lettere e il 4,4% ≥15 lettere. Gli outcome secondari, tra cui BCVA in bassa luminanza, sensibilità al contrasto, capacità di lettura, visione dei colori e qualità della vita correlata alla vista (VFQ-25), hanno mostrato tendenze favorevoli a vantaggio della PBM. Sul piano anatomico, la progressione verso l'atrofia geografica (GA) al mese 24 si è verificata solo nel 6,8% degli occhi trattati con PBM rispetto al 24,0% degli occhi sham — una riduzione del rischio relativo del 72% statisticamente e clinicamente significativa (P=0,007) — suggerendo un reale potenziale di modifica della malattia piuttosto che un semplice beneficio sintomatico.

Il profilo di sicurezza è risultato eccellente per tutto il periodo di 24 mesi. Non sono stati segnalati segni di fototossicità, danni retinici o gravi eventi avversi oculari attribuibili alla PBM. La presenza di cataratta al basale, l'età, la lateralità dell'occhio e la condizione di occhio peggiore non hanno influenzato significativamente gli outcome, ampliando la potenziale popolazione di pazienti a cui il trattamento potrebbe applicarsi. I gruppi erano ben bilanciati al basale per età e BCVA. L'analisi statistica ha impiegato modelli lineari a effetti misti con imputazione multipla per gestire i dati mancanti, aggiungendo rigore metodologico.

Questi risultati si basano sui dati precedenti di LIGHTSITE I e II e rappresentano il trial controllato di PBM nella AMD secca più lungo e numericamente più consistente fino ad oggi. La convergenza tra miglioramento funzionale e modifica anatomica della malattia posiziona la PBM a più lunghezze d'onda come un significativo avanzamento terapeutico. Tra le limitazioni si segnalano la dimensione campionaria relativamente ridotta, la popolazione di pazienti prevalentemente di etnia bianca, il finanziamento industriale e il fatto che l'incidenza della GA era un endpoint secondario descrittivo (non controllato per la molteplicità). Ciononostante, LIGHTSITE III fornisce prove convincenti che la PBM possa diventare un'importante opzione di trattamento non invasiva per i pazienti con AMD secca intermedia.