Por que reduzir os carboidratos pode "matar de fome" os tumores ao atuar sobre o lactato, e não apenas sobre a glicose

Dietas com baixo teor de carboidratos e dietas cetogênicas são amplamente promovidas a pessoas com câncer sob a premissa de que cortar o açúcar "mata de fome" os tumores. Esta revisão, publicada na Medical Principles and Practice, examina essa afirmação de forma crítica e propõe um modelo mais defensável. O foco é o lactato, produto final da degradação da glicose, que muitos tumores produzem em grandes quantidades mesmo na presença de oxigênio (o fenótipo de Warburg). O autor questiona se a restrição de carboidratos poderia reduzir o fluxo de glicose para lactato em tumores selecionados, em vez de simplesmente privá-los de glicose.

A revisão começa pela biologia do lactato. Segundo os relatos, o lactato em tumores sólidos pode chegar a 10-40 mmol/L, muito acima do observado em tecidos normais. As células cancerosas em hipóxia exportam lactato pelo transportador MCT4, enquanto as células mais bem oxigenadas e as células do estroma o importam pelo MCT1 e o oxidam como combustível. Essa simbiose metabólica reduz a competição por glicose. O lactato também atua como sinal: inibe linfócitos T efetores e células natural killer, favorece linfócitos T reguladores e macrófagos que sustentam o tumor, promove a angiogênese e remodela a matriz extracelular. Ele age por meio do receptor HCAR1/GPR81 e da lactilação de histonas, uma marca epigenética.

A cadeia mecanística é apresentada deliberadamente como testável, e não como estabelecida. Os carboidratos da dieta afetam a glicose e a insulina pós-prandiais, o que pode alterar o fluxo glicolítico, que por sua vez gera lactato. No entanto, glicemia, avidez ao FDG-PET, sinalização de insulina/IGF e fluxo de lactato tumoral não são intercambiáveis. Impulsionadores oncogênicos como PI3K-AKT, MYC e HIF frequentemente desvinculam a captação de glicose pelo tumor da oferta sistêmica. Os corpos cetônicos também não são um combustível seletivo, já que alguns tumores, incluindo glioblastomas, conseguem oxidá-los. A cetose isoladamente é, portanto, um indicador fraco dos efeitos sobre o lactato tumoral.

O autor identifica três exageros comuns. O primeiro é que todos os cânceres dependem de glicose. O segundo é que os efeitos das dietas cetogênicas refletem os carboidratos, e não a redução de calorias ou a alteração da ingestão de proteínas, que também modifica o IGF-1. O terceiro é que dados animais, que usam dietas extremas e tumores homogêneos, predizem resultados em humanos. A plausibilidade é maior em tumores com alta dependência glicolítica, assinaturas de hipóxia, alta expressão de LDH ou MCT4 e pouca flexibilidade metabólica, sendo os gliomas de alto grau o exemplo habitual. A radiossensibilização e a combinação com imunoterapia são biologicamente plausíveis, mas ainda incompletamente testadas em humanos.

O risco para o hospedeiro é uma preocupação central. Pacientes com câncer já enfrentam perda de peso, sarcopenia, caquexia, náusea, mucosite e fadiga, e uma dieta restritiva pode agravar esses problemas e comprometer a tolerância ao tratamento. A revisão recomenda acompanhar composição corporal, função, ingestão alimentar, atrasos no tratamento, reduções de dose e hospitalizações, com regras de resgate e de interrupção definidas previamente. Os tumores também podem escapar aumentando a captação de lactato, a oxidação de ácidos graxos ou o uso de glutamina. Abordagens diretas, como a inibição de LDH ou de MCT, são mais específicas e tituláveis do que a dieta.

A análise dos ensaios intervencionistas registrados de manipulação calórica e de carboidratos encontrou um campo ativo, porém inicial, de estudos pequenos e heterogêneos, voltados sobretudo para viabilidade e segurança, com poucos desfechos diretos de lactato. O autor conclui que a restrição de carboidratos continua sendo experimental. Ensaios futuros devem selecionar os pacientes por biomarcadores, medir o fluxo de lactato tumoral e desfechos imunológicos e usar desenhos isocalóricos e com proteína padronizada. Trata-se de uma revisão narrativa, e não de uma meta-análise sistemática.