Troca de Plasma Salva Cão de Grave Intoxicação por Naproxeno em Feito Inédito na Medicina Veterinária
Uma nova combinação de tratamento extracorpóreo — TPE seguida de plasmaperfeição — reduziu os níveis de naproxeno em 57% em um cão intoxicado, oferecendo um novo modelo de desintoxicação.
Resumo
Um cão de 8 anos ingeriu uma dose potencialmente letal de naproxeno (235–294 mg/kg). Clínicos do Red Bank Veterinary Hospital utilizaram troca terapêutica de plasma (TPE) por 140 minutos, trocando 2 volumes de plasma, e em seguida adicionaram plasmaperfeição (PP) por mais 90 minutos. A TPE isoladamente reduziu o naproxeno sanguíneo em 46%, enquanto a PP acrescentou uma redução adicional de 10,3%. O cão desenvolveu apenas sinais gastrointestinais leves e recebeu alta após 4 dias com exames laboratoriais normais. Este é o primeiro relato veterinário documentado do uso de PP como adjuvante à TPE para remoção de toxinas, embora o benefício incremental da PP em relação ao tratamento convencional permaneça incerto.
Resumo Detalhado
O naproxeno é um AINE de venda livre altamente tóxico para cães devido ao seu índice terapêutico estreito, extensa circulação êntero-hepática e meia-vida excepcionalmente longa (35–744 horas). Na dose ingerida estimada de 235–294 mg/kg, este cão enfrentava riscos sérios de ulceração gastrintestinal, insuficiência renal e lesão neurológica. Por ser 99% ligado a proteínas com um pequeno volume de distribuição (0,12–0,13 L/kg), o naproxeno é farmacineticamente bem adequado à remoção por métodos extracorpóreos.
Após a descontaminação padrão (indução de êmese e carvão ativado), a equipe realizou TPE utilizando um sistema Prismax de centrifugação contínua. Dois volumes plasmáticos (2,6 L no total) foram trocados ao longo de 140 minutos, com reposição usando plasma fresco congelado, solução de Ringer com lactato, solução salina e hidroxietilamido. O naproxeno sanguíneo caiu de 27,2 µg/mL aos 30 minutos para 14,5 µg/mL ao minuto 140 — uma redução de 46%, notavelmente inferior aos ~86% teoricamente previstos para uma troca de 2 volumes plasmáticos. Esse déficit provavelmente reflete a redistribuição do naproxeno dos compartimentos teciduais de volta ao plasma durante o tratamento.
Imediatamente após a TPE, um cartucho de adsorvente de carbono (Dublin 300 mL) foi incorporado ao circuito para realizar plasmaperfusão, na qual o plasma separado do paciente passou pelo filtro de carvão ativado antes de ser devolvido. Ao longo de 90 minutos de PP tratando um volume plasmático adicional, a concentração de naproxeno do paciente diminuiu de 17,5 µg/mL para 15,7 µg/mL — uma redução adicional de aproximadamente 10,3%. As concentrações se estabilizaram próximo a 15,4 µg/mL 12 horas após o tratamento, sugerindo redistribuição contínua a partir dos depósitos teciduais.
A evolução clínica do cão foi favorável. A toxicidade gastrintestinal foi leve (diarreia melênica, um episódio de vômito, hiporexia intermitente) e se resolveu com misoprostol, omeprazol, ondansetron, metronidazol e probióticos. Os valores renais e hepáticos permaneceram normais durante toda a internação e no acompanhamento de 5 dias. Uma complicação — angioedema facial leve após o uso de FFP — se resolveu com difenidramina.
Este caso é significativo por ser o primeiro relato veterinário de PP combinada com TPE para eliminação de toxinas. No entanto, a modesta redução incremental de 10,3% obtida pela PP levanta questões sobre se ela proporcionou benefício clínico relevante além do cuidado de suporte padrão, especialmente considerando a cinética de redistribuição em curso. Os autores observam que atingir a redução de 86% teoricamente esperada com a TPE de 2 volumes plasmáticos foi limitado por esse fenômeno de redistribuição, um desafio reconhecido com toxinas altamente lipofílicas ou extensamente distribuídas nos tecidos.
Principais Descobertas
- Two plasma volumes of TPE over 140 min achieved only 46% naproxen reduction, versus the predicted ~86%, likely due to tissue redistribution.
- Adding 90 minutes of plasmaperfusion after TPE provided a further 10.3% reduction in blood naproxen concentration.
- Naproxen levels plateaued (~15 µg/mL) at 12 hours post-treatment, suggesting ongoing re-equilibration from tissue stores.
- Dog survived with only mild GI signs despite an estimated 235–294 mg/kg ingestion; renal and hepatic function remained normal.
- This is the first reported use of plasmaperfusion in a veterinary patient as an adjunct to TPE for toxin removal.
Metodologia
Relato de caso único de um cão mestiço de 8 anos tratado com TPE sequencial (2 volumes de plasma, 140 min) seguido de PP (1 volume de plasma, 90 min) utilizando um cartucho adsorvente de carbono. As concentrações de naproxeno foram medidas por cromatografia líquida–espectrometria de massa a partir do sangue do paciente, do efluente e do plasma pós-PP em momentos definidos. As amostras foram armazenadas a −18°C por 2 meses antes do envio, o que pode ter afetado a estabilidade do analito.
Limitações do Estudo
Relato de caso único sem grupo controle, limitando conclusões causais sobre a contribuição da PP no desfecho. As amostras foram congeladas por 2 meses antes da análise, o que levanta preocupações sobre a degradação do naproxeno ou alterações na ligação que poderiam afetar a precisão das concentrações mensuradas. O rebote observado do naproxeno após o tratamento indica que a redistribuição tecidual não foi completamente abordada, e os protocolos extracorpóreos ideais para AINEs altamente ligados a proteínas com circulação êntero-hepática permanecem indefinidos.
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