Dieta Pobre em Proteínas Após Gastrectomia em Manga Potencializa a Perda de Peso em Camundongos

**Por que isso importa:** A gastrectomia sleeve (SG) é o procedimento bariátrico mais comum do mundo, mas uma proporção significativa dos pacientes apresenta perda de peso subótima ou reganho de peso. As diretrizes dietéticas pós-operatórias de proteína recomendam de 18% a 34% das calorias provenientes de proteína — muito acima dos ~10% padrão — principalmente para preservar a massa magra. Este estudo desafia diretamente essa convenção utilizando um rigoroso modelo em camundongos e análise de multi-ômica.

**O que foi estudado:** Camundongos machos C57BL/6J foram primeiramente submetidos à obesidade induzida por 12 semanas de dieta ocidental, depois randomizados para SG ou cirurgia sham, seguida de atribuição a uma de quatro condições dietéticas: dieta ocidental continuada ou uma de três dietas isocalóricas fornecendo 7% (baixo), 21% (médio) ou 36% (alto) das calorias provenientes de proteína, com carboidratos substituindo as calorias de proteína nos grupos de menor ingestão proteica. Peso corporal, composição corporal, ingestão alimentar, medidas em câmara metabólica, tolerância à glicose e transcriptômica e metabolômica hepáticas foram avaliados ao longo de 13 semanas após a cirurgia.

**Principais descobertas:** Os camundongos SG com baixa proteína atingiram o menor nadir de peso e a menor recorrência de peso pós-cirúrgica (ganho de 2,6% a partir do nadir, em comparação a 19% nos grupos SG de proteína média e alta, e 50% no grupo SG com dieta ocidental). Curiosamente, os camundongos sham com dieta baixa em proteína perderam tanto peso quanto os camundongos SG com baixa proteína, sugerindo que a própria dieta carrega potentes efeitos metabólicos. Apesar de consumirem mais calorias (consistente com o comportamento de alavancagem proteica), os animais com baixa proteína perderam mais peso devido a um aumento acentuado no gasto energético (EE) — confirmado por análise em câmara metabólica corrigida pela massa magra. Os dados da razão de troca respiratória confirmaram uma mudança para a oxidação de carboidratos nos grupos de baixa proteína. Os camundongos SG com alta proteína, embora apresentando a maior massa magra entre os grupos SG, pesavam mais e tinham maior recorrência de peso. Os testes de tolerância à glicose mostraram que os camundongos SG com baixa proteína apresentaram o melhor controle glicêmico. A transcriptômica e a metabolômica hepáticas revelaram que o nível de proteína dietética foi o principal determinante da expressão gênica hepática após a SG, com as vias de catabolismo de aminoácidos de cadeia ramificada (BCAA) fortemente associadas à perda de peso. Criticamente, a alimentação com baixa proteína em camundongos SG induziu uma grande expressão hepática de FGF21, um fator de crescimento de fibroblastos conhecido por estimular a termogênese e o EE.

**Implicações:** Estes resultados sugerem que a dieta pós-operatória hiperproteica amplamente recomendada pode, na verdade, atenuar os benefícios metabólicos de longo prazo da gastrectomia sleeve, suprimindo o gasto energético mediado pelo FGF21 e promovendo o reganho de peso. Uma dieta pós-operatória baixa em proteína e rica em carboidratos pode representar uma intervenção acessível, de baixo custo e altamente traduzível para melhorar os resultados cirúrgicos.

**Ressalvas:** Este estudo foi conduzido exclusivamente em camundongos machos, limitando a tradução direta para humanos. A fisiologia dos camundongos e as respostas dietéticas nem sempre espelham os desfechos humanos. O estudo não aborda a suficiência proteica de longo prazo ou o risco de sarcopenia em indivíduos mais velhos, e ensaios clínicos em humanos são necessários antes que qualquer recomendação clínica possa ser alterada.