Lecanemabe Retarda o Declínio do Alzheimer em Pacientes Chineses, Biomarcadores Plasmáticos Monitoram a Resposta

A doença de Alzheimer representa uma crise crescente na China, que abriga a maior população de DA do mundo. No entanto, pacientes chineses não foram incluídos no pivotal ensaio clínico de Fase III Clarity-AD que levou à aprovação do lecanemab pela FDA. Este primeiro estudo multicêntrico de mundo real realizado na China preenche uma lacuna crítica ao avaliar a eficácia de curto prazo, a segurança e a dinâmica de biomarcadores do lecanemab em uma coorte diversa no oeste da China.

O estudo inscreveu 68 pacientes com DA (abrangendo desde comprometimento cognitivo leve até DA moderada a grave) em nove centros, todos com patologia amiloide confirmada por PET/CT com 18F-florbetapir. Os pacientes receberam lecanemab 10 mg/kg por via intravenosa a cada duas semanas sem pré-medicação profilática. Avaliações cognitivas (ADAS-cog14, CDR-SB, MMSE, MoCA, FAB) e biomarcadores plasmáticos (Aβ1-42, Aβ1-40, p-tau181, p-tau217, GFAP, NfL) foram coletados no início do estudo (V0), aos 2,5 meses (V1) e aos 7 meses (V2).

O desfecho cognitivo primário — escore ADAS-cog14 — melhorou significativamente em V1 e V2, com reduções clinicamente relevantes (≥4 pontos de MCID) observadas especialmente nos subgrupos de CCL e DA leve. O p-tau181 plasmático declinou consistentemente ao longo dos dois pontos de acompanhamento, e tanto o p-tau181 quanto o p-tau217 apresentaram correlações significativas com os escores do ADAS-cog14 durante todo o tratamento. A modelagem longitudinal de efeitos mistos confirmou sua associação dinâmica com as trajetórias cognitivas. Os níveis basais de p-tau181 e p-tau217 demonstraram valor preditivo moderado para a resposta ao tratamento, com AUCs de 0,734 e 0,713, respectivamente. As análises de subgrupo revelaram benefícios cognitivos comparáveis em pacientes do sexo masculino e feminino e entre portadores e não portadores de APOE4, sugerindo que os efeitos do medicamento não são substancialmente modificados pelo sexo ou pelo status de APOE4 nesta coorte.

De forma relevante, os pacientes com DA moderada a grave apresentaram benefício cognitivo limitado e maior incidência de anormalidades de imagem relacionadas ao amiloide (ARIA), levantando questões importantes sobre a seleção adequada de pacientes na prática clínica do mundo real. No geral, ARIA ocorreu em 17,65% dos participantes (todos assintomáticos), e reações leves à infusão foram relatadas em 5,88% — consistentes com ou melhores do que as taxas observadas em ensaios controlados, e notavelmente inferiores às de coortes ocidentais, possivelmente refletindo diferenças étnicas na tolerabilidade observadas na análise do subgrupo asiático do Clarity-AD.

Esses achados apoiam a eficácia de curto prazo e o perfil de segurança favorável do lecanemab em pacientes chineses com DA precoce, ao mesmo tempo em que destacam o p-tau181 e o p-tau217 plasmáticos como biomarcadores práticos e não invasivos para monitorar a resposta ao tratamento e potencialmente orientar decisões de terapia individualizada.