Ciclo Menstrual Cultivado em Laboratório Revela Como o Útero Se Regenera Sem Formar Cicatrizes

O endométrio humano é um dos poucos tecidos do corpo capazes de descamação cíclica e regeneração completa sem cicatrizes — um processo que se repete aproximadamente 400 vezes ao longo da vida reprodutiva de uma mulher. Apesar de sua importância para a saúde reprodutiva, os mecanismos celulares que impulsionam essa regeneração continuaram pouco compreendidos, em grande parte porque a janela perimenstrual crítica é difícil de estudar em pacientes vivos.

Pesquisadores do Friedrich Miescher Institute for Biomedical Research em Basel desenvolveram um protocolo de ciclo menstrual in vitro (IVMC) utilizando organoides endometriais humanos. Estes são modelos tridimensionais de tecido cultivados a partir de células endometriais humanas que podem ser ciclados hormonalmente para imitar as fases do ciclo menstrual em laboratório. A equipe validou seu modelo comparando-o com amostras de tecido humano real por meio de histologia, perfil transcriptômico e análise multiplex de proteínas secretadas.

Uma descoberta importante foi a identificação de WNT7A como marcador molecular definidor do epitélio luminal durante a menstruação. WNT7A faz parte da via de sinalização WNT, amplamente envolvida no desenvolvimento tecidual e na manutenção de células-tronco. Quando WNT7A foi experimentalmente silenciado, os organoides perderam a capacidade de sobreviver a longo prazo, confirmando sua necessidade funcional na renovação endometrial.

O estudo também revelou que o epitélio luminal associado à regeneração atua como um centro de sinalização, comunicando-se com a vasculatura para coordenar a reconstrução tecidual. Esse crosstalk vascular pode ser essencial para o reparo rápido e sem cicatrizes que distingue o endométrio da maioria dos outros tecidos.

Essas descobertas abrem novas perspectivas de pesquisa para condições como endometriose, sangramento uterino anormal e falha de implantação — todas envolvendo regeneração endometrial perturbada. A plataforma IVMC fornece um modelo reprodutível e eticamente acessível para estudar essas doenças e testar potenciais terapias. As ressalvas incluem a ausência de tipos celulares estromais, imunológicos e vasculares no sistema de organoide.