Inibidor de JAK Ruxolitinib Previne a Perda Óssea Induzida por Radiação ao Silenciar a Inflamação Senescente

A radioterapia é um pilar do tratamento do câncer, mas carrega um custo duradouro: perda óssea progressiva que eleva o risco de fraturas por anos após o término do tratamento. A causa aparente é a senescência celular — células danificadas pela radiação que param de se dividir, mas se recusam a morrer, secretando um conjunto de proteínas inflamatórias conhecido como fenótipo secretório associado à senescência (SASP). O direcionamento a células senescentes tem sido um foco crescente da medicina da longevidade, e este estudo investiga se reduzir suas secreções tóxicas precocemente poderia prevenir a destruição óssea subsequente.

Pesquisadores do Mayo Clinic Kogod Center on Aging estudaram tanto pacientes com câncer de próstata submetidos à radioterapia espinhal quanto camundongos machos irradiados com três diferentes regimes de dose pré-clínicos (30 Gy, 60 Gy e uma dose única de 24 Gy). Nos pacientes, as proteínas SASP no sangue aumentaram acentuadamente logo após a radioterapia. Nos camundongos, a expressão gênica longitudinal confirmou um pico agudo de marcadores SASP circulantes após a irradiação do fêmur.

A equipe então tratou os camundongos irradiados com ruxolitinib, um inibidor de Janus quinase (JAKi) que atenua o SASP sem eliminar as células senescentes diretamente — uma estratégia denominada terapia senomórfica. O tratamento com JAKi precoce e intermitente produziu efeitos protetores substanciais: a deterioração óssea crônica foi reduzida, a arquitetura óssea melhorou, a disfunção telomérica diminuiu, a expressão de marcadores SASP e de senescência caiu, e a adiposidade da medula óssea — um sinal de comprometimento da regeneração óssea — declinou. A combinação senolítica clássica de dasatinib mais quercetin (D+Q) também reduziu a perda óssea, oferecendo uma comparação útil.

A implicação clínica é significativa. O ruxolitinib já é aprovado e possui um perfil de segurança estabelecido, tornando a tradução clínica viável. Uma breve janela de terapia com JAKi imediatamente após a radioterapia poderia potencialmente proteger os sobreviventes de câncer de um dos efeitos colaterais de longo prazo mais debilitantes do tratamento. As ressalvas incluem a natureza pré-clínica da maior parte dos dados, modelos animais exclusivamente masculinos e a disponibilidade apenas de resumo para revisão metodológica completa.