Combinação com giredestrant retarda a progressão do câncer de mama avançado
Um estudo de fase 3 constatou maior controle do câncer com giredestrant associado a everolimus, com resultados particularmente expressivos em tumores com mutação em *ESR1*.
Resumo
Uma combinação de medicamentos orais retardou a piora do câncer de mama avançado após o fracasso de um tratamento hormonal anterior. Os pesquisadores designaram aleatoriamente 373 pacientes para receber giredestrant mais everolimus ou terapia hormonal padrão mais everolimus. Entre as pacientes cujos tumores apresentavam mutações em *ESR1*, o tempo mediano até a progressão do câncer ou a morte foi de 10,0 meses com giredestrant, contra 5,5 meses com o tratamento padrão. Considerando todas as participantes, os tempos correspondentes foram de 8,8 e 5,5 meses. Os efeitos colaterais atingiram quase todas as pacientes em ambos os grupos; feridas na boca, diarreia e anemia foram comuns. Esses resultados sugerem mais uma possível opção de tratamento, particularmente para pacientes com mutações em *ESR1*, mas não demonstram aumento da sobrevida global. As pacientes devem conversar com a equipe de oncologia sobre o teste de mutações do tumor e as opções de tratamento. Este resumo baseia-se apenas no abstract.
Resumo Detalhado
O câncer de mama avançado costuma se tornar resistente aos tratamentos que bloqueiam a sinalização hormonal, deixando os pacientes à procura de novas opções. Um novo estudo testou se substituir a terapia hormonal padrão por giredestrant, mantendo o everolimus, poderia retardar a progressão da doença. Os resultados dizem respeito ao tratamento do câncer, não à prevenção do câncer nem ao aumento da expectativa de vida em adultos saudáveis.
O estudo de fase 3 distribuiu aleatoriamente 373 pacientes com câncer de mama avançado, positivo para receptor de estrogênio e HER2 negativo. Todos haviam apresentado progressão ou recorrência após um inibidor de CDK4/6 associado a terapia hormonal. Os participantes receberam giredestrant oral mais everolimus oral ou terapia hormonal padrão mais everolimus. Os pesquisadores avaliaram primeiro os desfechos nos 207 pacientes cujos tumores apresentavam mutações em *ESR1* e, em seguida, na população geral.
Entre os pacientes com mutações em *ESR1*, o tempo mediano sem progressão do câncer foi de 10,0 meses com giredestrant, contra 5,5 meses com a terapia padrão. O risco estimado de progressão ou morte foi 62% menor. Considerando todos os participantes, o tempo mediano sem progressão foi de 8,8 meses contra 5,5 meses, com risco estimado 44% menor. Ambas as comparações foram estatisticamente significativas. Esses resultados não estabelecem que os pacientes, ao final, viveram mais.
Efeitos colaterais ocorreram em quase todos: 98,9% com giredestrant e 96,8% com a terapia padrão. Feridas na boca, diarreia e anemia foram comuns. Os achados sustentam a discussão dessa combinação e do teste de mutações do tumor com a equipe de oncologia após a falha de tratamentos anteriores. No entanto, taxas semelhantes de efeitos colaterais no geral não demonstram gravidade, tolerabilidade ou qualidade de vida equivalentes.
Permanecem incertezas importantes. O estudo foi aberto (sem mascaramento), e os investigadores responsáveis pelo tratamento avaliaram a progressão, o que pode introduzir viés. O resumo não informa sobre sobrevida global, efeitos colaterais graves, interrupções do tratamento nem desfechos detalhados em tumores sem mutações em *ESR1*. O estudo foi financiado pela Genentech. Este resumo baseia-se apenas no abstract, portanto não foi possível avaliar a metodologia e os resultados completos. As decisões de tratamento exigem uma avaliação individualizada e cuidadosa por especialistas.
Principais Descobertas
- Among 207 patients with ESR1-mutated tumors, median progression-free survival reached 10.0 months with giredestrant versus 5.5 months with standard therapy.
- Across all 373 participants, median progression-free survival was 8.8 versus 5.5 months; the hazard ratio was 0.56.
- Both groups received everolimus, so the trial tested replacing the accompanying hormone therapy, not adding everolimus.
- Side effects affected 98.9% versus 96.8%; similar overall rates do not establish equivalent severity or tolerability.
- Discuss ESR1 mutation testing and treatment sequencing with an oncologist; an overall survival benefit remains unestablished.
Metodologia
Este ensaio clínico de fase 3, aberto, randomizou 373 pacientes na proporção de 1:1 após progressão ou recorrência da doença depois do uso de um inibidor de CDK4/6 associado à terapia endócrina. A sobrevida livre de progressão avaliada pelo investigador foi testada de forma hierárquica, primeiro nos tumores com mutação em *ESR1* e depois na população geral. O comparador foi exemestano, fulvestranto ou tamoxifeno associado a everolimo.
Limitações do Estudo
Este resumo baseia-se apenas no abstract, sem acesso à metodologia completa nem aos resultados completos. O desenho aberto (open-label) e a progressão avaliada pelo investigador introduzem um possível viés de avaliação; a sobrevida global, a qualidade de vida, os eventos adversos graves e as descontinuações não são relatados no abstract. A Genentech financiou o ensaio, e os resultados detalhados para tumores sem mutações em *ESR1* não estão disponíveis aqui.
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