FDA Aprova Combinação com Gedatolisib para Câncer de Mama Avançado HR-Positivo

A aprovação do gedatolisib (Revtorpyk) pela FDA representa um avanço significativo para mulheres que enfrentam uma das formas mais comuns e difíceis de tratar do câncer de mama avançado. O câncer de mama metastático positivo para receptores hormonais e negativo para HER2 é o subtipo mais prevalente e, uma vez que as terapias endócrinas deixam de funcionar, as opções de tratamento se estreitam consideravelmente. Esta nova aprovação oferece aos oncologistas uma ferramenta biologicamente direcionada para uma população de pacientes com necessidades urgentes não atendidas.

O gedatolisib atua inibindo a via de sinalização PI3K/AKT/mTOR (PAM), uma complexa rede de múltiplos nós que impulsiona a proliferação de células cancerígenas da mama e está na base da resistência tanto às terapias hormonais quanto aos inibidores de CDK4/6, como o palbociclib. Ao bloquear essa via de forma mais abrangente do que os inibidores anteriores de nó único, o gedatolisib busca superar essa resistência e restaurar a sensibilidade ao tratamento.

As evidências decisivas provêm do estudo VIKTORIA-1. Mulheres que receberam o regime triplo de gedatolisib, fulvestrant e palbociclib alcançaram uma sobrevida livre de progressão mediana de 9,3 meses. Aquelas que receberam a combinação dupla de gedatolisib mais fulvestrant atingiram 7,4 meses. Ambos os resultados foram dramaticamente superiores à mediana de 2 meses observada com fulvestrant isolado, com valores de p abaixo de 0,0001. As taxas de resposta global reforçaram esses achados: 32% para o regime triplo, 28% para o duplo, contra apenas 1% com fulvestrant isolado.

Os efeitos colaterais foram significativos e merecem atenção. Os eventos adversos mais comuns incluíram estomatite, náusea, fadiga, erupção cutânea, elevação de enzimas hepáticas, aumento da glicemia e alterações no hemograma. A hiperglicemia e a toxicidade embrionária e fetal apresentam alertas específicos, o que significa que mulheres em idade reprodutiva devem tomar precauções durante o tratamento.

A aprovação atual abrange mulheres sem mutações no gene <i>PIK3CA</i>. Um braço paralelo do VIKTORIA-1 demonstrou benefício também na doença com mutação em <i>PIK3CA</i>, e o fabricante planeja buscar aprovação para essa população. Os dados de sobrevida global ainda estão imaturos, portanto o benefício a longo prazo ainda precisa ser confirmado.