Convulsões pela Primeira Vez Sinalizam Risco Oculto de Câncer Muito Além do Cérebro

Uma crise epiléptica pela primeira vez é frequentemente avaliada principalmente como um evento neurológico, mas este estudo de coorte populacional de referência realizado na Dinamarca desafia os clínicos a pensar de forma mais ampla. Publicado no JAMA Neurology, o estudo examinou se crises epilépticas pela primeira vez servem como um sinal clínico precoce de câncer não diagnosticado — tanto no sistema nervoso quanto em outras partes do corpo. Os achados são notáveis: as crises epilépticas parecem ser um evento sentinela para malignidade oculta em uma escala que não havia sido quantificada anteriormente em uma coorte nacional.

O estudo utilizou registros médicos nacionais dinamarqueses abrangendo janeiro de 1996 a dezembro de 2022, identificando 49.894 adultos com 18 anos ou mais que receberam um primeiro diagnóstico hospitalar de crise epiléptica e não tinham histórico prévio de câncer. A idade mediana no diagnóstico da crise epiléptica foi de 51,5 anos (IQR 35,6–67,8), e 41,4% eram mulheres. Os desfechos foram medidos como riscos absolutos (ARs) e razões de incidência padronizadas (SIRs) em comparação à população dinamarquesa em geral, estratificados em três janelas temporais: dentro de 1 ano, de 1 a menos de 5 anos e de 5 a 20 anos após a crise epiléptica.

No primeiro ano de acompanhamento, foram diagnosticados 1.172 cânceres neurológicos e 850 não neurológicos. O AR de 1 ano para qualquer câncer foi de 4,1%, com uma SIR de 5,30 (IC 95%, 5,07–5,54). Para cânceres neurológicos especificamente, o AR de 1 ano foi de 2,4% e a SIR foi extraordinária: 76,1 (IC 95%, 71,8–80,6), refletindo a ligação bem estabelecida entre tumores cerebrais e crises epilépticas. Para cânceres não neurológicos, o AR de 1 ano foi de 1,7% com uma SIR de 2,32 (IC 95%, 2,17–2,48) — uma elevação de mais do dobro que é clinicamente relevante e menos amplamente reconhecida.

O risco elevado persistiu além do primeiro ano, embora em magnitudes menores. De 1 a menos de 5 anos, foram observados 87 cânceres neurológicos e 1.226 não neurológicos, resultando em SIRs de 1,85 (IC 95%, 1,48–2,28) e 1,15 (IC 95%, 1,09–1,22), respectivamente. De 5 a 20 anos, foram registrados 112 cânceres neurológicos e 2.120 não neurológicos, com SIRs de 1,46 (IC 95%, 1,20–1,75) e 1,33 (IC 95%, 1,28–1,39). O AR geral de 5 a 20 anos para qualquer câncer atingiu 13,4%, com uma SIR de 1,34 (IC 95%, 1,28–1,40), sugerindo um sinal oncológico sustentado, porém modesto, a longo prazo.

As implicações clínicas são significativas. A SIR de curto prazo massiva para cânceres neurológicos confirma que tumores cerebrais frequentemente se manifestam com crises epilépticas, mas o dobro do risco de câncer não neurológico no primeiro ano é um achado menos reconhecido que merece atenção. Isso pode refletir mecanismos paraneoplásicos, nos quais cânceres sistêmicos desencadeiam crises epilépticas por meio de vias imunomediadas ou metabólicas, ou simplesmente que a investigação diagnóstica após uma crise epiléptica revela malignidades previamente silenciosas. Os autores argumentam que um rastreamento oncológico mais amplo — além da neuroimagem — deve ser considerado em pacientes selecionados que se apresentam com uma primeira crise epiléptica, particularmente adultos mais velhos ou aqueles com outros fatores de risco.

As principais limitações incluem o desenho baseado em registros, que depende de códigos diagnósticos administrativos e pode não capturar todas as nuances clínicas. O estudo não consegue distinguir plenamente entre crises epilépticas que levaram diretamente à detecção do câncer (viés de vigilância) e aquelas que estão biologicamente ligadas ao desenvolvimento do câncer. Ainda assim, o escopo nacional, o longo período de acompanhamento e o grande tamanho amostral fornecem evidências epidemiológicas robustas de que crises epilépticas pela primeira vez são um sinal clinicamente importante que merece uma resposta diagnóstica mais abrangente do que a atualmente praticada como padrão.