Injeções de Dextrose Superam o Ácido Hialurônico na Dor por Osteoartrite do Joelho

A osteoartrite afeta mais de 600 milhões de pessoas globalmente e deve ultrapassar 1,1 bilhão de casos até 2050, mas os tratamentos atuais — AINEs, corticosteroides e injeções de ácido hialurônico — tratam os sintomas sem modificar a progressão da doença. Esta mini-revisão de 2025 publicada na Frontiers in Endocrinology por Huang e Cai sintetiza o crescente conjunto de evidências clínicas e mecanísticas sobre a proloterapia com dextrose hipertônica (DPT) como alternativa regenerativa, baseando-se em ECRs, meta-análises e meta-análises em rede envolvendo milhares de pacientes com OA de joelho.

Biologicamente, a DPT funciona por meio da injeção de soluções de dextrose a 12,5–25% dentro ou ao redor da articulação afetada, induzindo uma resposta inflamatória localizada e controlada. Isso recruta fatores de crescimento essenciais — fator de crescimento transformador beta (TGF-β), fator de crescimento derivado de plaquetas (PDGF) e fator de crescimento semelhante à insulina (IGF) — que estimulam a ativação de fibroblastos, a deposição de fibras de colágeno, o anabolismo de condrócitos e a síntese de proteoglicanos. O efeito líquido é o remodelamento da matriz extracelular e a regeneração tecidual, e não apenas a supressão dos sintomas.

Uma meta-análise fundamental de 14 ECRs (n=978 pacientes) constatou que a DPT reduziu significativamente a dor e melhorou a função física e a qualidade de vida em comparação ao placebo. Crucialmente, os desfechos foram dependentes de dose e tempo: mais injeções e maior tempo de acompanhamento correlacionaram-se com melhores resultados. As injeções combinadas intra-articulares e extra-articulares superaram as injeções intra-articulares isoladas. As taxas de abandono foram menores nos grupos de DPT, e nenhum aumento significativo nos eventos adversos foi observado. Um ECR comparativo de concentrações constatou que a DPT a 20% produziu as maiores melhorias nas pontuações VAS e WOMAC e na flexão do joelho em comparação às concentrações de 5% e 10%, embora todas tenham superado os controles com exercício isolado.

As comparações diretas revelam um panorama matizado. Em relação à solução salina normal, a DPT produziu pontuações superiores de dor, função e compostas no WOMAC, além de melhorias no EuroQol-5D mantidas às 52 semanas. Em relação ao ácido hialurônico, os resultados foram mistos: um estudo mostrou que a DPT reduziu significativamente o CTX-II urinário (um biomarcador de degradação da cartilagem) e superou o HA em dor e função, enquanto outro constatou que o HA foi superior no alívio dos sintomas. Uma grande meta-análise em rede de 80 ECRs (n>6.900) constatou que a DPT combinada com fisioterapia (PT) alcançou a maior redução de dor (SMD = -2,54) e a maior restauração da função global (SMD = 2,28) de qualquer regime testado, superando PRP+PT, HA+DPT e as monoterapias. Em comparação ao PRP isolado, a DPT foi ligeiramente inferior em um pequeno ensaio de OA de joelho em estágio inicial, mas superior quando combinada com PT em populações mais amplas.

A revisão também destaca o local de injeção como uma variável relevante. Um ECR de três braços comparando injeções intra-articulares, perineurais peri-articulares e combinadas constatou que a combinação produziu as menores pontuações VAS e WOMAC nas semanas 4 e 8, com valores mais elevados de limiar de dor por pressão, sugerindo alívio superior da sensibilização nervosa. Esses achados indicam que protocolos multimodais de DPT direcionados a estruturas tanto intra quanto peri-articulares podem maximizar o benefício terapêutico.

Apesar dos resultados promissores, os autores enfatizam ressalvas importantes. A heterogeneidade nas concentrações de dextrose (5–25%), nas frequências de injeção, nos locais-alvo e nas durações de acompanhamento dificulta as comparações entre estudos. A maioria dos ensaios é de curto prazo, e poucos incluem desfechos de imagem estrutural para confirmar a preservação da cartilagem. O risco de viés permanece uma preocupação nos estudos incluídos. Os autores reclamam por ECRs amplos e bem dimensionados, com protocolos padronizados, acompanhamento de longo prazo e desfechos de biomarcadores para estabelecer definitivamente o papel da DPT no manejo da OA.