Dactolisib supera a rapamicina em aumentar a morte de células cancerígenas em modelos de glioblastoma

O glioblastoma é um câncer cerebral agressivo que pode sobreviver ao tratamento ao ativar sinais alternativos de crescimento e sobrevivência. Os pesquisadores investigaram se o bloqueio de dois alvos de sinalização conectados poderia tornar combinações experimentais de medicamentos mais eficazes na eliminação de células tumorais. Os achados dizem respeito ao desenvolvimento de tratamentos contra o câncer, e não são evidência de que esses medicamentos aumentem a expectativa de vida ou devam ser usados para saúde geral ou prevenção fora de ensaios clínicos.

O estudo combinou análises de bancos de dados públicos de tumores e amostras de tecido com experimentos em duas linhagens celulares de glioblastoma consolidadas, células derivadas de pacientes e tumores cultivados em membranas que envolvem embriões de galinha. Os pesquisadores compararam o dactolisib, que bloqueia a sinalização de PI3K e mTOR, com a rapamicina. Eles testaram esses medicamentos junto com tratamentos experimentais direcionados a três outras proteínas de sobrevivência, às vezes adicionando o quimioterápico azacitidina.

As análises dos tumores indicaram aumento da atividade nessa via de sobrevivência. A expressão de AKT foi significativamente maior, enquanto o aumento da expressão de PIK3CA não atingiu significância estatística. As células-tronco de glioblastoma derivadas de pacientes apresentaram a maior expressão de componentes da via entre os modelos. O dactolisib combinado com os outros inibidores e com azacitidina reduziu a viabilidade celular e aumentou a morte celular programada de forma mais eficaz do que as combinações testadas com rapamicina.

O dactolisib isolado também desacelerou a progressão do ciclo celular. No modelo de tumor em embrião de galinha, exames de imagem mostraram menor captação de um marcador radioativo de glicose. A evidência molecular de morte celular programada apareceu apenas com os três inibidores de proteínas de sobrevivência mais o dactolisib. Em conjunto, esses resultados sugerem que um bloqueio mais amplo da via poderia ajudar a superar a resistência, o que justifica mais pesquisas laboratoriais, e não mudanças imediatas no tratamento.

Permanecem incertezas importantes. Foram experimentos pré-clínicos, e não um ensaio clínico em pacientes, e o resumo não fornece tamanhos de efeito numéricos nem resultados detalhados de segurança. Ele não estabelece se concentrações eficazes dos medicamentos podem chegar com segurança a tumores cerebrais humanos nem se melhoram a sobrevida. Este resumo baseia-se apenas no abstract; os métodos completos, os tamanhos amostrais e as análises estatísticas detalhadas não estavam disponíveis.