Estudo Real com 100.000 Pessoas Valida Teste de Sangue para Múltiplos Tipos de Câncer com Valor Preditivo Positivo de 49%

O câncer continua sendo a segunda principal causa de morte nos Estados Unidos, matando aproximadamente 1.680 americanos por dia em 2024. Apesar dessa carga, o rastreamento recomendado pela USPSTF existe para apenas quatro tipos de câncer, e cerca de 83% das mortes por câncer nos EUA decorrem de cânceres detectados fora desses programas de rastreamento. Os exames de sangue para detecção precoce de múltiplos cânceres (MCED) representam uma abordagem fundamentalmente nova: uma única coleta de sangue capaz de rastrear simultaneamente sinais em dezenas de tipos de câncer com alta especificidade, minimizando o problema aditivo de falsos positivos que afeta combinações de testes de rastreamento para um único tipo de câncer.

Este estudo apresenta dados do mundo real provenientes de 111.080 testes MCED Galleri solicitados por 8.160 profissionais de saúde em todos os 50 estados americanos entre abril de 2021 e outubro de 2023. A população tinha mediana de idade de 58 anos; 55,5% eram do sexo masculino e 44,5% do sexo feminino. Os resultados foram devolvidos para mais de 98% dos testes processados, com mediana de tempo de resposta laboratorial de 6,1 dias úteis. A taxa de detecção de sinal de câncer (CSDR) foi de 0,91% no geral (1.011/111.080; IC 95%: 0,86–0,97%), com taxa ligeiramente superior nos homens (0,98%) do que nas mulheres (0,82%; p = 0,005 pelo teste exato de Fisher). Esses valores se alinham estreitamente com a CSDR de 0,9% observada no estudo de intervenção PATHFINDER e com uma previsão demográfica modelada de forma independente, demonstrando robustez em contextos clínicos do mundo real.

Dados de desfechos clínicos foram obtidos para 459 dos 1.011 indivíduos com resultado MCED positivo (taxa de seguimento de 45%), coletados por meio de um Programa formal de Garantia de Qualidade. Entre os 411 que concluíram a avaliação diagnóstica, 63% (258/411) foram diagnosticados com câncer invasivo abrangendo 32 tipos distintos de câncer. Concentrando-se no caso de uso pretendido — rastreamento em indivíduos assintomáticos —, 128 de 259 indivíduos assintomáticos com testes positivos foram, por fim, diagnosticados com câncer, resultando em um valor preditivo positivo empírico (ePPV) de 49,4% (IC 95%: 43,2–55,7%). Esse ePPV foi consistente entre os sexos (51,5% no sexo feminino; 48,1% no sexo masculino) e faixas etárias (47,4% abaixo dos 50 anos; 51,4% entre 50 e 65 anos; 48,8% acima de 65 anos). Entre os indivíduos sintomáticos que realizaram o teste fora da indicação aprovada, o ePPV subiu para 74,6% (53/71; IC 95%: 62,9–84,2%). Para fins de comparação, o PPV da mamografia varia de 4,4% a 28,6%, o PPV do teste FIT é de aproximadamente 7%, e o PPV do rastreamento por tomografia computadorizada de baixa dose para câncer de pulmão é de 3,5% a 11%.

Uma das principais características do teste é sua capacidade de prever a origem do sinal de câncer (CSO) — o sítio anatômico que gera o sinal de metilação de DNA livre circulante (cfDNA) detectado — para orientar a investigação diagnóstica direcionada. O teste identificou corretamente a CSO em 87% dos casos de câncer confirmados com tipo de câncer reportado, resultado consistente com o do estudo PATHFINDER. Os tipos de câncer comumente previstos (linhagem linfoide, colorretal, mama, pulmão, próstata) se alinharam aos padrões de prevalência populacional, e a distribuição da CSO correspondeu bem à expectativa demográfica modelada de forma independente (Spearman r = 0,85). Entre os pacientes assintomáticos com diagnóstico de câncer e dados de tempo disponíveis (n = 115), a mediana de tempo do resultado MCED positivo ao diagnóstico de câncer foi de 43 dias (IIQ: 20–94). Considerando todos os pacientes (assintomáticos + sintomáticos) com datas disponíveis, a mediana de tempo até o diagnóstico foi de 39,5 dias (IIQ: 17–74).

Os achados têm implicações significativas para a estratégia de rastreamento de câncer em nível populacional. Como o teste Galleri opera com um limiar de alta especificidade, ele adiciona minimamente à carga existente de falsos positivos quando utilizado em conjunto com os rastreamentos padrão recomendados pela USPSTF. O fato de o desempenho no mundo real corresponder aos resultados de ensaios clínicos controlados é particularmente relevante: indica que as características do teste são generalizáveis além de populações de estudo selecionadas. No entanto, aplicam-se limitações importantes. Os dados de desfecho foram obtidos para apenas 45% dos indivíduos com resultados positivos, introduzindo potencial viés de seleção. O estudo é observacional, sem grupo controle, e os dados de estadiamento do câncer estavam incompletos para uma proporção substancial dos casos diagnosticados, limitando as conclusões sobre as taxas de detecção em estágios iniciais.