Longevity & AgingUn activateur génique TIGRa ultra-compact active plusieurs gènes à partir d'un seul vecteur AAV
Activer simultanément plusieurs gènes protecteurs est une piste séduisante pour des maladies comme le glaucome, mais les activateurs basés sur CRISPR sont trop volumineux pour tenir dans un seul vecteur AAV. Des chercheurs ont criblé de petites protéines guidées par l'ARN et ont construit TIGRa à partir de la protéine TasR, longue d'environ 300 acides aminés, qui traite elle-même son propre réseau de courts ARN guides. Fusionné à des domaines d'activation compacts, TIGRa a égalé ou approché les activateurs dSpCas9 en culture cellulaire, tout en étant beaucoup plus petit. Des variantes modifiées (Mini, Pro, Ultra) permettent d'arbitrer entre taille et puissance. Selon le résumé, TIGRa a activé jusqu'à 12 gènes à partir d'une seule construction, a contribué à reprogrammer des fibroblastes humains en iPSC et, administré par un seul AAV, a activé CaMKII afin de protéger les cellules ganglionnaires de la rétine et de préserver la vision dans un modèle murin de lésion. Ces travaux sont précliniques, mais ils offrent une plateforme compacte et multiplexable pour des thérapies de régulation génique.
