Longevity & AgingLa surexpression de SIRT6 maintient la chromatine du foie de souris âgées dans un état jeune, et pourrait même la faire rajeunir
Le vieillissement relâche la chromatine dans le foie, un phénomène associé à une inflammation croissante et à un déclin de la fonction métabolique. Des chercheurs de l'université Bar-Ilan et des NIH ont examiné des foies de souris mâles à l'aide de l'ATAC-seq, du profilage de la méthylation de l'ADN (DNA), du RNA-seq et du ChIP-seq. Chez les souris normales, la chromatine est devenue globalement plus accessible avec l'âge. Chez les souris surexprimant l'histone désacétylase SIRT6, les foies âgés sont restés proches d'un état jeune. Les gènes inflammatoires étaient atténués et les voies métaboliques mieux préservées. L'ouverture liée à l'âge était associée à l'acétylation de H3K9, que SIRT6 élimine, mais pas à l'acétylation de H3K56. L'administration de SIRT6 au foie de souris déjà âgées à l'aide d'un vecteur AAV a partiellement restauré une accessibilité de type jeune. Ces travaux suggèrent que SIRT6 pourrait constituer une cible pour inverser le vieillissement épigénétique, même si, à ce jour, ils se limitent à des souris mâles.