Longevity & AgingLa méthylation paradoxale de l'ADN active la télomérase dans de nombreux cancers
Les cellules cancéreuses ont besoin de la télomérase pour continuer à se diviser, et sa sous-unité catalytique, TERT, est généralement activée par des mutations du promoteur. De nombreuses tumeurs ne présentent toutefois pas ces mutations. Cette mini-revue examine THOR, une région riche en CpG située en amont du promoteur minimal de TERT. Contrairement à la méthylation typique d'un promoteur, qui réprime l'expression des gènes, l'hyperméthylation de THOR est associée à une expression plus élevée de TERT, possiblement en bloquant des répresseurs tels que CTCF tandis que le promoteur proximal reste ouvert. Une méthylation de THOR a été décrite dans les gliomes, ainsi que dans les cancers du foie, de la prostate, de la thyroïde, de l'estomac, du sein et de la vessie, et dans les cancers du sang, où les mutations du promoteur de TERT sont rares. Elle pourrait servir de biomarqueur diagnostique, pronostique et peut-être de biopsie liquide. Les auteurs soulignent que les tests ne sont pas standardisés, que la relation avec les mutations du promoteur de TERT reste floue et qu'il manque une validation prospective. Le ciblage thérapeutique reste expérimental.
