Longevity & AgingLes cerveaux atteints de SEP abritent des cellules gliales radiales sénescentes qui alimentent l'inflammation chronique
Des chercheurs ont utilisé la reprogrammation directe pour convertir des fibroblastes cutanés de patients atteints de sclérose en plaques progressive (SEP progressive) en cellules souches neurales induites (iNSC), en préservant la mémoire épigénétique des cellules donneuses. Le séquençage bisulfite du génome entier a révélé une hypométhylation spécifique à la SEP progressive au niveau des gènes du métabolisme lipidique et de la signalisation interféron. La multi-omique en cellule unique a mis en évidence une nouvelle sous-population de cellules de type glie radiaire associées à la maladie (DARG), caractérisée par la sénescence et une réponse accrue à l'interféron. Les iNSC issues de SEP progressive induisaient également une sénescence paracrine dans des cellules de contrôles sains, un effet renversé par le sénolytique ABT-263 (navitoclax). L'analyse post-mortem du cerveau a confirmé la présence de DARG dans les lésions chroniques actives de la SEP, co-localisant spatialement avec des cellules gliales inflammatoires, ce qui suggère qu'elles entretiennent une neuro-inflammation couvante et constituent une cible thérapeutique jusqu'alors méconnue.
