Longevity & AgingLes mitochondries encodent un puissant peptide immunitaire qui combat les bactéries et programme les macrophages
Des chercheurs de l'USC ont découvert que MOTS-c, une microprotéine codée par le génome mitochondrial, fonctionne comme un véritable peptide de défense de l'hôte (HDP). Ce peptide de 16 acides aminés est amphipathique et cationique — caractéristiques distinctives des peptides antimicrobiens — et détruit directement E. coli et Staphylococcus aureus résistant à la méticilline (MRSA) en perturbant les membranes bactériennes. Dans un modèle murin de péritonite, MOTS-c a entièrement neutralisé l'infection à MRSA. Dans des monocytes humains, l'interféron gamma, le LPS et les signaux de différenciation ont chacun stimulé l'expression endogène de MOTS-c. Appliqué lors de la différenciation primaire de monocytes murins en macrophages, MOTS-c a reprogrammé les cellules vers une élimination bactérienne renforcée, un métabolisme modifié, ainsi que des transcriptomes distincts liés à la présentation des antigènes et à la signalisation par les interférons. Ces résultats établissent MOTS-c comme le premier facteur immunitaire codé par les mitochondries, élargissant le répertoire immunitaire connu encodé par le génome au-delà du seul noyau cellulaire.
