Longevity & AgingLa perte de lamine A/C réduit au silence le métabolisme des graisses et alimente l'inflammation dans une lipodystrophie rare
La lipodystrophie partielle familiale de type 2 (FPLD2) est une maladie rare causée par des variants de *LMNA*. Elle entraîne une perte de graisse au niveau des membres et du tronc, une accumulation de graisse dans le cou, le visage et les viscères, ainsi que des troubles métaboliques. Les chercheurs ont étudié 8 familles, en réalisant des biopsies de graisse abdominale et de graisse de la nuque, puis un séquençage de l'ARN en masse (bulk) et sur noyaux isolés (single-nucleus). Le tissu adipeux des personnes atteintes de FPLD2 montrait une activité réduite des voies du métabolisme des acides gras, des voies mitochondriales et des voies de la traduction, ainsi qu'une augmentation des signatures inflammatoires, des signatures liées aux filaments intermédiaires et des signatures musculaires. Des changements similaires sont apparus chez une nouvelle souris knock-out de *Lmna* spécifique des adipocytes et inductible par le tamoxifène, chez laquelle les adipocytes ont rétréci puis disparu, ainsi que dans des fibroblastes déficients en *Lmna* présentant une accessibilité de la chromatine modifiée. Ces travaux suggèrent que la lamine A/C contribue au maintien des adipocytes en régulant des programmes génétiques lipidiques et immunitaires, ce qui laisse entrevoir de possibles cibles thérapeutiques. La cohorte est de petite taille et les résultats sont en grande partie descriptifs.
