Longevity & AgingFOXO4 détecte le stress oxydatif par l'intermédiaire de cystéines et maintient les cellules sénescentes en vie via p53
FOXO4 est un facteur de transcription qui réagit au stress oxydatif et aide les cellules sénescentes à survivre. Cette revue narrative structurée a classé 89 publications selon la directivité avec laquelle elles ont testé FOXO4 plutôt que d'autres protéines FOXO. Les données les plus solides propres à FOXO4 concernent trois domaines : la détection des espèces réactives de l'oxygène par les disulfures de cystéine, l'import nucléaire induit par le stress et la liaison aux coactivateurs (transportine-1 et p300/CBP), ainsi que la liaison de FOXO4 à p53, qui empêche les cellules sénescentes de mourir. Les preuves que FOXO4 active lui-même des gènes antioxydants tels que *SOD2* et la catalase sont faibles et largement déduites de FOXO3. Le peptide sénolytique FOXO4-DRI élimine les cellules sénescentes chez la souris, y compris les cellules endothéliales, mais n'a jamais été testé chez l'être humain. Les questions de sécurité, d'administration et de surveillance tumorale restent ouvertes.
