Longevity & AgingL'inhibition combinée de WEE1 et de JAK s'avère prometteuse contre les leucémies et lymphomes T agressifs
Les leucémies et lymphomes T matures sont des cancers agressifs, de mauvais pronostic et pour lesquels les options thérapeutiques ciblées sont rares. Les chercheurs ont rassemblé les données génétiques de 1 825 patients et les ont analysées à l'aide d'un outil bioinformatique de type comité de concertation moléculaire des tumeurs, afin de proposer des médicaments adaptés. Ils ont ensuite testé 70 médicaments candidats sur 22 lignées cellulaires de lymphome T. Les inhibiteurs de WEE1 et de CHK1, des régulateurs clés du cycle cellulaire et de la réponse aux dommages de l'ADN, se sont révélés cytotoxiques de manière large. L'inhibiteur de WEE1 adavosertib a provoqué un stress de réplication, une entrée prématurée en mitose, des dommages à l'ADN et une apoptose, quel que soit le statut de *TP53*. Son association avec l'inhibiteur de JAK ruxolitinib s'est révélée la plus synergique dans les lignées cellulaires présentant une signalisation JAK/STAT active, et cette association a également montré une activité dans des échantillons de patients atteints de T-PLL. Ces résultats précliniques justifient la réalisation d'essais cliniques de cette association dans des sous-types définis sur le plan génétique.
