Longevity & AgingLe Récepteur CXCR2 Bloque la Radiosensibilisation dans les Cancers de la Tête et du Cou Difficiles à Traiter
Le carcinome épidermoïde de la tête et du cou (HNSCC) négatif pour le HPV rechute fréquemment après radiothérapie, en partie parce que l'irradiation déclenche une sénescence induite par le traitement ainsi qu'un programme sécrétoire pro-survie (SASP). Des chercheurs ont testé l'ABT-263, un inhibiteur de Bcl-2/Bcl-xL qui élimine les cellules sénescentes, en association avec la radiothérapie dans deux lignées cellulaires de HNSCC radiorésistantes. Dans les cellules Cal33, l'ABT-263 a favorisé l'apoptose, réduit la sénescence et radiosensibilisé les cellules, comme le montrent les tests de survie clonogénique. Dans les cellules UPCI:SCC040, l'ABT-263 a réduit la viabilité cellulaire mais n'a pas amélioré la radiosensibilisation clonogénique, car CXCR2 — un récepteur des chimiokines dérivées du SASP — était surexprimé après le traitement. La radiosensibilisation n'a été obtenue que lorsque CXCR2 a été inhibé par ARN interférence conjointement au traitement par ABT-263. Les niveaux de dommages à l'ADN sont restés inchangés, ce qui oriente vers un mécanisme de signalisation de survie cellulaire plutôt que de réparation de l'ADN.
