Longevity & AgingLes mutations des cellules souches sanguines accélèrent la calcification de la valve aortique via les macrophages inflammatoires
L'hématopoïèse clonale (HC) — mutations somatiques liées à l'âge dans les cellules souches sanguines — est associée à un risque significativement élevé de sténose valvulaire aortique (SVA). En analysant plus de 886 000 participants issus de trois biobanques, les chercheurs ont constaté que les porteurs de CHIP présentaient un risque de SVA supérieur de 38 %, les mutations TET2 et ASXL1 conférant le risque le plus élevé. Le séquençage de l'ARN en cellule unique des cellules immunitaires de patients atteints de SVA a révélé que les monocytes porteurs de mutations TET2 présentent des signatures géniques pro-inflammatoires et pro-calcifiantes accrues, notamment par une surexpression de l'oncostatine M (OSM). Les sécrétions de macrophages dans lesquels TET2 était inhibé ont induit un dépôt calcique dans des cellules mésenchymateuses in vitro, un effet supprimé par l'extinction d'OSM. Les modèles murins ayant reçu des greffes de moelle osseuse déficiente en TET2 ont présenté une calcification valvulaire aortique plus importante, établissant ainsi un lien mécanistique entre l'HC et la pathogenèse de la SVA.
