Votre microbiote intestinal pourrait déterminer l'efficacité de l'immunothérapie, et non votre IMC

L'immunothérapie contre le cancer a transformé l'oncologie, pourtant les réponses des patients aux inhibiteurs de points de contrôle anti-PD-1 restent difficiles à prévoir. Un phénomène largement observé mais mal compris — le « paradoxe de l'obésité » — a mis en évidence que certains patients obèses atteints de cancer répondent mieux à l'immunothérapie que leurs homologues plus minces, sans que le mécanisme biologique sous-jacent n'ait pu être élucidé. Un nouveau commentaire publié dans <em>Cancer Cell</em>, rédigé par des chercheurs de l'hôpital Renji de l'Université Jiao Tong de Shanghai, apporte un éclairage sur de nouvelles découvertes qui pourraient enfin expliquer pourquoi.

En mettant en lumière les travaux de Desharnais et al. publiés dans <em>Nature</em>, les auteurs décrivent des expériences menées sur divers modèles murins montrant que la sensibilité à l'anti-PD-1 est le plus fortement corrélée à l'interaction entre l'alimentation, la composition du microbiote intestinal et les métabolites produits par ces microbes — et non aux dysfonctionnements métaboliques liés à l'obésité en tant que tels. En d'autres termes, ce qu'un organisme mange et la manière dont il se nourrit façonnent la communauté microbienne intestinale, et cette communauté détermine à son tour la réactivité immunitaire au blocage des points de contrôle.

L'implication clinique majeure est que l'IMC, la mesure la plus couramment utilisée pour classer les patients comme obèses ou minces, constitue un mauvais indicateur de la biologie sous-jacente qui conditionne réellement les résultats de l'immunothérapie. Deux patients présentant des valeurs d'IMC identiques peuvent avoir des profils de microbiote radicalement différents et, par conséquent, des probabilités de réponse à l'anti-PD-1 radicalement différentes.

L'aspect peut-être le plus exploitable sur le plan clinique est la suggestion qu'il existe des stratégies permettant d'optimiser l'axe alimentation-microbiote-métabolites — et d'améliorer ainsi l'efficacité de l'anti-PD-1 — sans induire délibérément l'obésité. Cela pourrait ouvrir la voie à des interventions diététiques ou ciblant le microbiote comme compléments à l'immunothérapie.

Pour les publics intéressés par la longévité et l'espérance de vie en bonne santé, ces résultats portent un message plus large : la composition du microbiote intestinal, déterminée en grande partie par l'alimentation, a des conséquences systémiques qui s'étendent bien au-delà de la digestion, incluant la capacité fondamentale de l'organisme à monter des réponses immunitaires anti-tumorales efficaces. Les mises en garde incluent la nature préclinique (murine) de la recherche primaire, ainsi que le fait que ce résumé est basé sur le seul résumé de l'article.