Les accéléromètres portables se révèlent très réalisables dans un essai sur la longévité avec l'AKG

Les essais de gérothérapeutiques, c'est-à-dire d'interventions visant à ralentir le vieillissement biologique, durent de nombreux mois et s'appuient de plus en plus sur des capteurs portables pour recueillir des biomarqueurs numériques du vieillissement. Pourtant, les rapports détaillés indiquant si ces dispositifs sont pratiques à utiliser, et si les participants les portent de façon assidue, sont rares, en particulier chez les adultes d'âge moyen très occupés. Les données manquantes et les abandons peuvent compromettre un essai pourtant bien conçu : les enseignements opérationnels comptent donc pour l'ensemble du domaine.

Cette analyse exploratoire a utilisé les données d'ABLE, un essai monocentrique, en double aveugle, randomisé et contrôlé par placebo mené à Singapour (NCT05706389). Il a inclus 120 adultes en bonne santé âgés de 40 à 60 ans (âge moyen d'environ 50,6 ans, 50 % de femmes), biologiquement plus âgés selon l'âge de méthylation de l'DNA. Parmi eux, 59 ont reçu 1 g/jour d'alpha-cétoglutarate (AKG) et 61 un placebo pendant six mois, suivis de trois mois de suivi. À l'inclusion, puis à 3, 6 et 9 mois, les participants portaient un ActiGraph wGT3X-BT au poignet non dominant pendant sept jours, de jour comme de nuit, ne le retirant que pour les activités aquatiques. L'appareil était renvoyé par courrier, et aucun message de rappel n'était envoyé pendant la période de suivi.

L'adhésion a été excellente. Les 120 participants ont accepté de porter l'appareil à l'inclusion, et un participant l'a perdu et s'est retiré de l'étude. Le port quotidien médian était de 1 400 minutes (IQR 1 245 à 1 440), soit environ 24 heures. Le port était légèrement plus élevé le week-end qu'en semaine (1 440 contre 1 340 minutes, p<0,001, taille d'effet faible r=0,105). Plus de 80 % des participants ont obtenu au moins quatre jours valides (16 heures de port ou plus) par visite. L'adhésion au complément, mesurée par comptage des comprimés, était de 100 % (IQR 95 à 100) dans les deux groupes, et la proportion de jours couverts était de 93 % pour l'AKG et de 95 % pour le placebo. L'adhésion au complément n'était pas liée à la durée de port.

Les problèmes opérationnels ont été minimes. Six participants ont signalé des difficultés touchant 8 des 432 visites de participants (environ 5 % des participants). Un a refusé de porter l'appareil en raison de son apparence, deux ont perdu leur appareil, et trois ont signalé des problèmes de confort : irritation cutanée, éruption cutanée ou hygiène du bracelet. Des différences de port entre les groupes étaient statistiquement détectables à certaines visites, comme pour les jours valides à l'inclusion (p=0,026) et à la fin de l'intervention (p=0,001), mais les tailles d'effet étaient faibles (r=0,082 à 0,134).

Globalement, le taux d'abandon était de 17 % (20 sur 120), avec un taux d'achèvement similaire d'environ 83 % dans les deux groupes (log-rank p=0,92). Les conflits de travail ou d'emploi du temps étaient la principale raison (n=10), suivis de la perte de vue (n=4), des problèmes liés au produit (n=2) et du non-respect du protocole (n=2). Dans les modèles de Cox ajustés, chaque minute de port supplémentaire était associée à un risque d'abandon inférieur de 0,2 % (HR 0,998, IC à 95 % 0,997 à 0,999, p<0,001), et les hommes présentaient un risque nettement plus faible que les femmes (HR 0,208, IC à 95 % 0,065 à 0,663, p=0,008). Un modèle excluant l'âge, qui ne respectait pas l'hypothèse des risques proportionnels, a donné des estimations similaires, tout comme la régression logistique (OR du temps de port 0,998, p=0,029 ; OR pour le sexe masculin 0,174, p=0,005).

Les résultats suggèrent que les accéléromètres de poignet sont un outil réalisable et peu contraignant pour les essais axés sur le vieillissement. Le comportement de port pourrait servir de signal d'alerte précoce du risque d'abandon. Limites : il s'agit d'une analyse exploratoire menée dans une cohorte monocentrique d'adultes en bonne santé et motivés ; seuls 20 abandons sous-tendent les modèles (d'où des intervalles de confiance larges, en particulier pour le sexe) ; et le temps de port est une association avec l'engagement, non la preuve d'une relation causale. L'article ne rapporte aucun effet de l'AKG lui-même sur l'âge biologique.