Un test ARN urinaire détecte le cancer de la vessie avec une sensibilité de 95 % et prédit la réponse au traitement

Le cancer de la vessie est l'une des tumeurs malignes les plus fréquentes dans le monde, et sa prise en charge repose largement sur des cystoscopies invasives répétées à des fins de détection et de surveillance. Une alternative non invasive et moléculairement précise est recherchée depuis longtemps — et cette étude de l'Université Stanford représente une avancée majeure dans cette direction.

Les chercheurs ont développé uRARE-seq (urine random priming and affinity capture of cell-free RNA for enrichment analysis by sequencing), une méthode qui capture et séquence des fragments d'RNA acellulaire excrétés dans l'urine. Ils l'ont appliquée à 683 échantillons d'urine de patients atteints de cancer de la prostate, du rein ou de la vessie, ainsi que de sujets sains, démontrant que le cfRNA urinaire reflète l'expression génique des tissus génito-urinaires et, chez les patients atteints de cancer, des tumeurs elles-mêmes.

Pour la détection spécifique du cancer de la vessie, uRARE-seq a atteint une sensibilité de 95 % pour une spécificité de 90 %, surpassant l'analyse de l'DNA tumoral circulant urinaire et restant insensible aux mutations de champ — des altérations génétiques dans les tissus non tumoraux environnants susceptibles de fausser les tests basés sur le DNA. La méthode a également détecté avec sensibilité la maladie résiduelle minimale et distingué les réponses moléculaires complètes obtenues après chirurgie de celles obtenues après immunothérapie intravésicale par BCG.

Ce qui est peut-être le plus frappant sur le plan clinique, c'est que les échantillons d'urine prélevés avant traitement ont révélé des différences biologiques permettant de prédire les résultats thérapeutiques. Les patients répondant au BCG présentaient un enrichissement en signatures de lymphocytes T et d'autres signatures immunitaires dans leur urine préthérapeutique, suggérant l'existence préalable d'un environnement immunitaire antitumoral. Les non-répondeurs exhibaient une expression élevée de gènes liés à la prolifération. Un modèle de biomarqueurs construit à partir de ces signatures a prédit la probabilité de réponse au BCG par rapport à la chimiothérapie avec un AUC de 0,93 sur 114 patients, et était fortement associé au risque de récidive.

Une validation prospective est nécessaire avant toute adoption clinique. Néanmoins, uRARE-seq offre une plateforme non invasive prometteuse pour la détection du cancer de la vessie, le choix du traitement et la surveillance.