L'upadacitinib contrôle l'eczéma sévère pendant 3 ans dans un essai de phase 3 de référence
Le plus long essai sur l'upadacitinib dans la dermatite atopique à ce jour montre que la clairance cutanée et le soulagement des démangeaisons restent solides à 140 semaines dans trois études de phase 3.
Résumé
Une analyse intermédiaire préspécifiée à 140 semaines de trois essais de Phase 3 en cours (Measure Up 1, Measure Up 2 et AD Up) a évalué l'upadacitinib oral à 15 mg et 30 mg chez 2 782 adultes et adolescents atteints de dermatite atopique modérée à sévère. Les deux doses, avec ou sans corticostéroïdes topiques, ont maintenu une clairance cutanée robuste et un soulagement du prurit jusqu'à la semaine 140. Plus de 85 % des patients sous upadacitinib 30 mg ont atteint le score EASI 75, et plus de 60 % ont maintenu une réduction significative du prurit. Le profil de sécurité est resté cohérent avec les analyses antérieures à 16 et 52 semaines, sans qu'aucun nouveau signal de sécurité n'apparaisse au cours de près de trois ans de traitement continu.
Résumé détaillé
La dermatite atopique est une maladie cutanée inflammatoire chronique nécessitant une prise en charge à long terme, mais les données sur la durabilité des thérapies systémiques avancées au-delà d'un an ont été limitées. Cette analyse intermédiaire de trois essais de phase 3 randomisés en double aveugle, toujours en cours, comble cette lacune en rapportant des données d'efficacité et de sécurité jusqu'à 140 semaines pour l'inhibiteur oral de JAK upadacitinib.
Au total, 2 782 adultes et adolescents (âgés de 12 à 75 ans) présentant une DA modérée à sévère ont été inclus dans les essais Measure Up 1, Measure Up 2 (monothérapie par upadacitinib) et AD Up (upadacitinib associé à des corticostéroïdes topiques). Les patients ont été initialement randomisés selon un ratio 1:1:1 pour recevoir upadacitinib 15 mg (UPA15), upadacitinib 30 mg (UPA30) ou un placebo. À la semaine 16, les patients sous placebo ont été rerandomisés vers l'une des doses actives. L'efficacité a été évaluée à l'aide des critères EASI 75/90/100, vIGA-AD 0/1 (peau nette ou quasi nette) et une amélioration ≥ 4 points sur l'échelle numérique du prurit le plus intense (WP-NRS).
Les réponses d'efficacité obtenues tôt dans le traitement ont été durablement maintenues jusqu'à la semaine 140. Dans la cohorte intégrée Measure Up 1/2, le critère EASI 75 était atteint par 85,5 % (UPA15) et 90,5 % (UPA30) des patients à la semaine 140. Dans AD Up, les taux d'EASI 75 étaient de 81,5 % et 90,0 % pour UPA15 et UPA30, respectivement. Les taux de clairance cutanée (vIGA-AD 0/1) à la semaine 140 atteignaient 56,6 %/64,4 % (MeUp1/2) et 52,0 %/56,8 % (AD Up) pour UPA15/UPA30. Plus de 60 % des patients dans les trois études ont obtenu une réduction cliniquement significative du prurit (ΔWPNRS ≥ 4) à la semaine 140, avec une proportion notable atteignant une résolution quasi complète du prurit (WP-NRS 0/1).
L'analyse de sécurité regroupée sur les trois études n'a révélé aucun nouveau signal de sécurité au-delà de la semaine 52. Les événements indésirables émergents du traitement étaient cohérents avec le profil établi de l'upadacitinib, incluant l'acné, la nasopharyngite, les infections des voies respiratoires supérieures et l'herpès zoster, sans toxicité à long terme inattendue identifiée. La dose de 30 mg présentait des taux numériquement plus élevés de certains événements indésirables par rapport à 15 mg, ce qui est cohérent avec les rapports antérieurs.
Ces résultats représentent le jeu de données prospectives d'efficacité et de sécurité le plus long pour tout inhibiteur de JAK dans la dermatite atopique et soutiennent fortement l'upadacitinib comme option de traitement durable à long terme. La cohérence observée entre les bras en monothérapie et en association avec des corticostéroïdes topiques renforce sa polyvalence. Les réserves à formuler incluent le schéma en extension ouverte au-delà de la semaine 16, un biais potentiel de survie lié aux abandons précoces, ainsi que le financement industriel par AbbVie.
Principales conclusions
- EASI 75 achieved by up to 90.5% of UPA30 patients at week 140 across Measure Up 1/2.
- Over 60% of patients in all three trials maintained ≥4-point WP-NRS itch improvement at week 140.
- vIGA-AD 0/1 (clear/almost clear skin) sustained in 52–64% of patients through 140 weeks.
- No new safety signals emerged beyond 52 weeks; adverse event profile remained consistent.
- Durable efficacy confirmed both as monotherapy and combined with topical corticosteroids.
Méthodologie
Trois essais contrôlés randomisés de phase 3 en double aveugle, toujours en cours (Measure Up 1, Measure Up 2, AD Up), ont recruté 2 782 adultes et adolescents randomisés selon un ratio 1:1:1 pour recevoir UPA15, UPA30 ou un placebo, les participants sous placebo étant rerandomisés vers un traitement actif à la semaine 16. Cette analyse intermédiaire préspécifiée à 140 semaines a évalué les critères d'amélioration cutanée (EASI, vIGA-AD) et du prurit (WP-NRS), ainsi que les données groupées de tolérance issues des trois études.
Limites de l'étude
Après la semaine 16, l'essai devient en ouvert pour les patients rerandomisés, ce qui introduit un biais potentiel ; les abandons sur près de trois ans peuvent créer un biais de survie avec des taux de réponse tardifs surestimés. L'étude a été financée et conduite par AbbVie, le fabricant de l'upadacitinib, ce qui mérite d'être pris en compte lors de l'interprétation des résultats.
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