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L'upadacitinib élimine à la fois l'eczéma et l'hidradénite chez les patients ayant un double diagnostic

Une étude italienne en conditions réelles montre que l'inhibiteur JAK1 upadacitinib améliore significativement à la fois la dermatite atopique et l'hidradénite suppurée associée.

mercredi 9 septembre 2026 2 vues
Publié dans Front Immunol
Close-up of inflamed skin transitioning to clear skin, with glowing molecular JAK1 inhibitor structure overlaid in blue light

Résumé

Une étude rétrospective italienne multicentrique portant sur 195 patients atteints de dermatite atopique traités par upadacitinib a identifié 7 patients présentant également une hidradénite suppurée (HS). Dans ce sous-groupe restreint mais notable, l'upadacitinib a produit des améliorations rapides et durables dans les deux pathologies. Le score de sévérité de l'HS (IHS4) est passé de 6,9 à l'inclusion à 0,2 à la semaine 32, et les critères cliniques clés (HiSCR et réponse IHS4-55) ont été atteints par l'ensemble des patients restants à la semaine 32. Les améliorations des paramètres liés à l'eczéma — notamment les démangeaisons, le sommeil, la douleur et la qualité de vie — ont reflété celles observées dans la cohorte globale de dermatite atopique. Ces résultats suggèrent que l'upadacitinib pourrait offrir un bénéfice sur les deux maladies chez les patients présentant des affections cutanées inflammatoires concomitantes, simplifiant potentiellement les schémas thérapeutiques pour cette population complexe.

Résumé détaillé

La dermatite atopique (DA) et la maladie de Verneuil (HS) sont deux maladies inflammatoires chroniques de la peau distinctes, mais elles partagent des voies immunologiques communes — notamment la signalisation JAK-STAT et la dérégulation de l'axe Th17/Th2 — et surviennent fréquemment ensemble en tant que comorbidités. La prise en charge de patients présentant les deux affections simultanément constitue un défi clinique, car la plupart des thérapies approuvées ciblent l'une ou l'autre des maladies. L'upadacitinib, un inhibiteur sélectif de JAK1 approuvé pour la DA modérée à sévère, pourrait théoriquement traiter les deux affections compte tenu du chevauchement des mécanismes immunitaires.

Cette étude rétrospective observationnelle multicentrique en vie réelle a inclus 195 adultes atteints de DA modérée à sévère, recrutés dans plusieurs centres de dermatologie italiens. Tous les patients ont été traités par upadacitinib à la dose approuvée pour la DA. Les données cliniques et démographiques ont été recueillies à l'état basal puis aux semaines 4, 16, 32 et 52. Les outils d'évaluation standard de la DA ont été utilisés : EASI, scores NRS démangeaisons/sommeil/douleur, DLQI, POEM et ADCT. Parmi les 195 patients, 7 (3,6 %) présentaient une HS concomitante, constituant le sous-groupe d'intérêt principal. Pour ces patients, des outils spécifiques à la HS ont été ajoutés : l'International Hidradenitis Suppurativa Severity Score System (IHS4), la réponse IHS4-55 (réduction ≥ 55 % par rapport à l'état basal) et la réponse clinique à la maladie de Verneuil (HiSCR).

Dans le sous-groupe DA+HS, les résultats ont été remarquables. Le score IHS4 moyen est passé de 6,9 ± 4,3 à l'état basal à 4,3 à la semaine 4, 2,2 ± 1,8 à la semaine 16, et seulement 0,2 ± 0,5 à la semaine 32, représentant une rémission quasi complète de la HS à 8 mois. Les réponses HiSCR et IHS4-55 ont été obtenues chez 4 patients sur 7 à la semaine 4, 5 sur 6 à la semaine 16, et 4 sur 4 patients restants à la semaine 32. Les améliorations des critères d'évaluation de la DA dans ce sous-groupe étaient cohérentes avec celles de la cohorte globale, avec des réductions significatives des scores EASI, NRS démangeaisons, DLQI, POEM et ADCT à tous les points d'évaluation.

Les implications sont cliniquement significatives. Les patients atteints à la fois de DA et de HS nécessitent actuellement des stratégies thérapeutiques distinctes — des biologiques tels que le dupilumab pour la DA et l'adalimumab ou le secukinumab pour la HS — ce qui soulève des préoccupations en termes d'observance, de coût et de sécurité. Si l'upadacitinib peut traiter efficacement les deux affections simultanément, il pourrait considérablement simplifier la prise en charge. Les voies inflammatoires médiées par JAK1, communes aux deux maladies, fournissent une justification biologique plausible à cette double efficacité.

Il est important de reconnaître certaines limites. Le sous-groupe HS ne comprenait que 7 patients, ce qui limite la puissance statistique et la généralisabilité. La conception rétrospective observationnelle introduit un biais de sélection et ne comporte pas de bras témoin. Les données de suivi au-delà de la semaine 32 étaient incomplètes en raison d'abandons. Par ailleurs, l'upadacitinib n'est pas actuellement approuvé pour la HS, de sorte que ces résultats sont exploratoires et générateurs d'hypothèses. Des essais contrôlés prospectifs ciblant spécifiquement la population DA+HS sont nécessaires pour confirmer ces résultats préliminaires prometteurs.

Principales conclusions

  • IHS4 HS severity score dropped from 6.9 at baseline to 0.2 by week 32 in AD+HS patients.
  • All 4 patients remaining at week 32 achieved both HiSCR and IHS4-55 response milestones.
  • HS improvements were detectable as early as week 4 of upadacitinib treatment.
  • AD outcomes (EASI, itch NRS, DLQI, POEM) improved in parallel with HS scores.
  • 7 of 195 AD patients (3.6%) had comorbid HS, reflecting known epidemiological overlap.

Méthodologie

Étude multicentrique, observationnelle, rétrospective en vie réelle menée dans des centres de dermatologie italiens, incluant 195 patients atteints de DA modérée à sévère traités par upadacitinib. Les critères d'évaluation de la DA (EASI, NRS, DLQI, POEM, ADCT) et de l'HS (IHS4, IHS4-55, HiSCR) ont été recueillis à l'inclusion puis aux semaines 4, 16, 32 et 52. Une analyse de sous-groupe a porté sur 7 patients présentant un diagnostic concomitant d'HS.

Limites de l'étude

Le sous-groupe AD+HS ne comprenait que 7 patients, ce qui limite considérablement la puissance statistique et la généralisabilité des résultats. Le design rétrospectif et non randomisé introduit des biais, et l'upadacitinib n'est actuellement pas approuvé dans l'HS. L'abandon de certains patients a réduit le nombre de sujets évaluables aux points de mesure tardifs, et aucun bras comparateur n'était inclus.

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