Les tumeurs utilisent GALE pour se protéger des cellules immunitaires tueuses de cancer

Certains cancers échappent à l'attaque du système immunitaire en modifiant les sucres fixés aux protéines présentes à leur surface. Cette étude identifie une enzyme appelée GALE, qui aide les tumeurs à envoyer des signaux inhibiteurs à un groupe spécialisé de cellules immunitaires. Comprendre cette défense pourrait aider les chercheurs à améliorer des immunothérapies expérimentales du cancer qui utilisent ces cellules pour reconnaître et détruire les tumeurs sans compatibilité immunitaire conventionnelle.

Les chercheurs ont utilisé un criblage d'inactivation de gènes à l'échelle du génome afin d'identifier les gènes tumoraux qui influencent la destruction par les lymphocytes T Vγ9Vδ2. Ils ont ensuite étudié la manière dont GALE modifie les interactions entre les cellules tumorales et ces cellules immunitaires. Le résumé rapporte des expériences menées dans plusieurs modèles murins et dans des organoïdes de cancer colorectal, c'est-à-dire des modèles miniatures de tissu cultivés en laboratoire à partir de tumeurs de patients.

GALE soutient la production des éléments de base glucidiques utilisés pour modifier les protéines. Les chercheurs ont constaté qu'elle favorise la fixation de sucres complexes sur deux protéines de surface tumorales, CD155 et CEACAM1. Ces modifications favorisent les interactions avec les récepteurs immunitaires inhibiteurs TIGIT et TIM3, tout en réduisant la liaison de CD155 à CD226, un récepteur qui contribue à activer l'attaque immunitaire.

L'élimination de GALE a augmenté la destruction des tumeurs par ces lymphocytes T dans les modèles murins et les organoïdes testés. Ces résultats suggèrent que modifier le traitement des sucres par la tumeur, ou cibler les interactions récepteur-ligand qui en résultent, pourrait renforcer cette forme d'immunothérapie. Il s'agit d'une stratégie potentielle de développement de médicaments, et non d'une preuve que la restriction de sucre alimentaire ou des compléments amélioreraient le traitement du cancer.

Ces résultats restent précliniques et n'établissent pas de bénéfices pour les patients. Le résumé ne fournit ni ampleurs d'effet chiffrées, ni nombre d'échantillons, ni résultats détaillés sur la sécurité. Il n'établit pas non plus si un médicament pourrait reproduire de façon sûre chez l'humain les effets de la perte de GALE. Comme GALE soutient d'importants processus cellulaires, les conséquences de son inhibition doivent être évaluées avec soin. Cette synthèse repose uniquement sur le résumé de l'étude ; rigueur expérimentale et ensemble des données probantes ne peuvent donc pas être évalués de façon indépendante.