Le tovecimig associé au paclitaxel améliore la réponse tumorale et la survie sans progression dans le cancer des voies biliaires

Les cancers des voies biliaires, qui naissent dans les canaux biliaires et la vésicule biliaire, sont agressifs et de plus en plus fréquents. Chez les patients atteints d'une maladie avancée, la survie globale médiane est d'environ 12 mois, et les options sont limitées une fois que le traitement de première ligne par gemcitabine et cisplatine cesse d'être efficace. Les besoins non satisfaits sont donc importants, et la barre est basse pour toute nouvelle thérapie de deuxième ligne.

L'essai de phase II/III COMPANION-002 a inclus 168 patients atteints d'une maladie métastatique ou localement avancée, ayant reçu une ligne de traitement antérieure. Tous avaient un bon indice de performance (ECOG 0 ou 1), et ceux présentant des mutations ciblables connues ont été exclus. Les patients ont été randomisés 2:1 pour recevoir le tovecimig associé au paclitaxel ou le paclitaxel seul. Le tovecimig est un anticorps bispécifique de première classe qui cible le VEGF-A et DLL4, deux signaux que les tumeurs utilisent pour constituer leur apport sanguin.

L'association a atteint son critère d'évaluation principal. Le taux de réponse était de 18,0 % contre 5,3 % (P=0,0228), et la survie médiane sans progression était de 4,7 contre 2,6 mois (HR 0,44, P<0,0001). La survie globale ne différait pas : 8,9 contre 9,4 mois (HR 1,05, P=0,77). Parmi les 57 patients sous paclitaxel seul, 54 % sont passés à l'association après progression. Chez ces 31 patients, la survie médiane sans progression était de 3,5 mois après le passage à l'association contre 1,9 mois avant, ce qui suggère que le médicament a une réelle activité. Ce croisement de traitement a aussi pu fausser la comparaison de survie.

Le discutant invité, Sebastián Mondaca, a qualifié les résultats d'encourageants, mais a indiqué qu'il n'est pas certain qu'ils changent la pratique. Il préférerait un essai de phase III avec FOLFOX comme comparateur démontrant un net bénéfice de survie. Il a également soutenu que l'activité du tovecimig et l'importance des besoins non satisfaits justifient un examen formel par les comités de recommandations.

Pour les patients et les cliniciens, il s'agit d'un signal prometteur, et non d'un nouveau standard de soins. Le tovecimig reste expérimental, l'essai était de petite taille et aucun gain de survie globale n'a été démontré. Les lecteurs devraient consulter l'article complet du Journal of Clinical Oncology pour les données de sécurité, les résultats par sous-groupes et l'analyse détaillée du croisement de traitement.