Les perfusions de cellules souches montrent des premiers signes encourageants chez les adultes âgés fragiles, mais les preuves restent minces

La fragilité, un état de réserve physiologique réduite et de vulnérabilité accrue aux facteurs de stress, devient plus fréquente avec l'âge et est associée à une inflammation chronique de bas grade, à une dysrégulation immunitaire et à une altération de la réparation tissulaire. Il existe peu de traitements en dehors de l'exercice et de la nutrition. Les cellules souches mésenchymateuses (CSM) peuvent moduler les réponses immunitaires et libérer des signaux paracrines, ce qui en fait une intervention candidate. Cette revue s'est demandé si les données randomisées étayent leur sécurité et leur efficacité dans la fragilité liée à l'âge.

Les auteurs ont suivi les recommandations PRISMA et enregistré un protocole dans PROSPERO. Ils ont interrogé PubMed, Scopus et la Cochrane Library jusqu'en avril 2026 pour identifier les essais contrôlés randomisés portant sur les cellules souches chez des personnes fragiles ou sarcopéniques. Deux évaluateurs ont sélectionné les études de façon indépendante, et le risque de biais a été évalué avec RoB 2. Sur 278 références, trois essais contrôlés randomisés (environ 208 participants, âgés de 60 à 95 ans) ont été inclus. Les essais étant très hétérogènes, les résultats ont fait l'objet d'une synthèse narrative, sans méta-analyse.

Les essais différaient considérablement. Tompkins et al. (phase II, n≈30) ont testé 100 ou 200 millions de CSM allogéniques issues de moelle osseuse. Seul le groupe 100 millions s'est amélioré de façon significative pour la distance au test de marche de 6 minutes, le SPPB et le VEMS (FEV1), ce qui suggère une possible relation dose-réponse non linéaire. Zhu et al. ont testé des CSM de cordon ombilical sur six mois. Ils ont rapporté de meilleurs scores physiques du SF-36, de l'EQ-VAS, du test timed up-and-go et de la force de préhension, ainsi que des taux plus faibles de TNF-α et d'IL-17. Ruiz et al. (phase 2b, n=148, laromestrocel, 25 à 200 millions de cellules) était l'essai le plus important et le plus rigoureux. À neuf mois, le gain ajusté au placebo au test de marche de 6 minutes était de 63,4 m pour 200 millions de cellules et de 49,2 m pour 50 millions de cellules. La différence à six mois n'était pas significative. Les scores de fonction PROMIS ne différaient pas de ceux du placebo.

Des signaux immunitaires et vasculaires sont également apparus. Tompkins a rapporté moins de lymphocytes T activés, un rapport CD4/CD8 plus élevé et moins de lymphocytes B exprimant le TNF-α. Ruiz a rapporté une réduction dose-dépendante du TIE2 soluble. Dans l'ensemble des essais, la perfusion de CSM a été bien tolérée, sans événement indésirable grave lié au traitement.

Les auteurs soulignent que les données sont préliminaires. Dans l'essai de Ruiz, une partie de l'écart observé à neuf mois provenait d'un déclin dans le groupe placebo (−15,5 m), et non uniquement de gains liés au traitement. Les essais de plus petite taille manquaient de puissance, étaient exploratoires et n'étaient pas ajustés pour les comparaisons multiples. Les produits cellulaires, les doses et les définitions de la fragilité variaient, et un suivi de 6 à 12 mois ne permet pas d'exclure des effets délétères rares ou tardifs. Aucun essai n'exigeait une sarcopénie définie par consensus ; les résultats ne doivent donc pas être extrapolés à la sarcopénie. Des essais plus vastes, dotés d'une puissance adéquate et utilisant des critères de jugement standardisés de la fragilité, sont nécessaires.