Les marqueurs de cellules souches et d'EMT révèlent la biologie cachée derrière les sous-types de tumeurs de la mâchoire

L'amélobastome compte parmi les tumeurs odontogènes bénignes les plus fréquentes, mais ses mécanismes moléculaires — en particulier les raisons pour lesquelles il se développe sous forme de masses solides chez certains patients et de cavités kystiques chez d'autres — restent mal compris. Deux mécanismes émergents en biologie du cancer, les cellules souches tumorales (CST) et la transition épithélio-mésenchymateuse (TEM), n'avaient jusqu'à présent pas fait l'objet d'une comparaison systématique entre les sous-types d'amélobastome.

L'étude s'est appuyée sur 13 ans d'archives anatomopathologiques (2006–2019) provenant d'un centre dentaire universitaire mexicain, incluant au final 22 cas d'amélobastome : 5 conventionnels, 10 unikystiques et 7 périphériques, des spécimens de follicules dentaires servant de témoins. Les coupes tissulaires ont été soumises à une immunohistochimie à la peroxydase pour les marqueurs de CST SOX2 et CD44, tandis que l'ARN extrait de tissus frais ou congelés était analysé par RT-qPCR pour trois gènes associés à la TEM : la vimentine (VIM), l'actine musculaire lisse alpha (ACTA2) et le récepteur 1 du facteur de croissance des fibroblastes (FGFR1). GAPDH a servi de gène de référence constitutif.

Concernant les marqueurs de CST, l'immunoexpression de SOX2 et de CD44 dépassait 50 % de cellules positives dans tous les types d'amélobastome, mais l'intensité était significativement élevée dans l'amélobastome conventionnel par rapport aux témoins (SOX2 : p=0,003 ; CD44 : p=0,002) et par rapport à l'amélobastome périphérique (SOX2 : p=0,019 ; CD44 : p=0,032). Les types unikystiques présentaient également une surexpression significative de SOX2 par rapport aux témoins (p=0,001). Le marquage CD44 était notable dans les cellules de type réticulum étoilé des types conventionnel et unikystique, ce qui concorde avec la littérature antérieure. Ces résultats suggèrent que l'amélobastome conventionnel à croissance solide abrite un plus grand réservoir de cellules souches tumorales, ce qui pourrait contribuer à ses taux de récidive plus élevés.

Concernant les marqueurs de TEM, l'amélobastome unikystique présentait la plus haute expression génique relative pour VIM, ACTA2 et FGFR1, suivi des sous-types conventionnel puis périphérique, bien qu'aucune de ces différences n'ait atteint la significativité statistique. Cette tendance est biologiquement intrigante : la TEM permet aux cellules épithéliales de perdre leur adhésion et leur polarité tout en acquérant une capacité migratoire — des processus qui pourraient plausiblement favoriser la formation et l'expansion de cavités kystiques. Cette interprétation s'aligne sur des données récentes de séquençage de l'ARN en cellule unique provenant d'un autre groupe, montrant des fibroblastes associés aux améloblastes avec des profils d'expression compatibles avec la TEM dans l'amélobastome kystique, ainsi que sur le rôle proposé de la communication croisée entre macrophages M2 et fibroblastes dans le développement des kystes.

Les auteurs soulignent que les CST et la TEM pourraient être interconnectées — la plasticité des cellules souches pourrait prédisposer les cellules à subir une TEM, leur conférant un phénotype plus invasif. Bien que ces résultats soient exploratoires et non conclusifs, ils orientent vers un modèle dans lequel l'amélobastome conventionnel est entretenu par un réservoir de cellules souches, tandis que l'amélobastome unikystique pourrait résulter d'un remodelage architectural induit par la TEM. Des études futures portant sur des cohortes plus larges, des marqueurs de pluripotence supplémentaires (OCT-4, NANOG) et une validation de la TEM au niveau protéique seront nécessaires pour confirmer et approfondir ces résultats.