Le composé de grenade Urolithin A semble prometteur pour les symptômes cognitifs de la schizophrénie
Une étude révèle que l'urolithine A issue des grenades réduit les comportements apparentés à la schizophrénie et les déficits cognitifs chez des rates en ciblant l'inflammation cérébrale.
Résumé
Des chercheurs ont testé l'urolithine A, un composé dérivé des grenades, sur des rates présentant des symptômes similaires à ceux de la schizophrénie. L'étude a utilisé le MK801 pour induire des déficits cognitifs et des changements comportementaux semblables à la schizophrénie, puis les rates ont été traitées avec de l'urolithine A pendant quatre semaines. Les résultats ont montré des améliorations significatives des fonctions cognitives et du comportement. Le composé a agi en réduisant l'inflammation cérébrale et en calmant les cellules immunitaires hyperactives dans l'hippocampe, en ciblant spécifiquement la voie inflammatoire NLRP3. Il s'agit de la première étude examinant les effets de l'urolithine A sur les symptômes de la schizophrénie chez des sujets féminins, ouvrant des perspectives pour des approches de complémentation alimentaire.
Résumé détaillé
Les troubles cognitifs liés à la schizophrénie demeurent l'un des aspects les plus difficiles à traiter de cette pathologie, et des données probantes de plus en plus nombreuses établissent un lien entre l'inflammation cérébrale et la progression des symptômes. Cette étude pionnière a examiné si l'urolithine A, un composé naturel produit lorsque les bactéries intestinales métabolisent les ellagitanins issus des grenades, pouvait remédier à ces déficits cognitifs.
Les chercheurs ont induit des symptômes ressemblant à ceux de la schizophrénie chez des rates à l'aide de MK801, un composé qui bloque les récepteurs NMDA et engendre des modifications cognitives et comportementales proches de celles observées chez l'être humain. Une fois le modèle établi, ils ont traité les animaux avec 150 mg/kg d'urolithine A par voie orale, quotidiennement pendant quatre semaines.
Les résultats sont frappants. L'urolithine A a significativement inversé les déficits cognitifs et les comportements anormaux induits par le MK801. Sur le plan mécanistique, le composé a agi en supprimant la neuroinflammation dans l'hippocampe, une région cérébrale essentielle à la mémoire et à la cognition. Plus précisément, il a réduit les niveaux de protéines inflammatoires, notamment NLRP3, Caspase-1, IL-1β et IL-18, tout en atténuant l'hyperactivité des cellules microgliales qui contribuent à l'inflammation cérébrale.
Cette recherche revêt une importance particulière, car elle est la première à examiner les effets de l'urolithine A sur les symptômes de la schizophrénie chez des sujets de sexe féminin, comblant ainsi un manque significatif dans un domaine où la recherche en psychiatrie s'est historiquement concentrée sur les sujets masculins. Ces résultats suggèrent que l'urolithine A pourrait potentiellement être utilisée comme complément alimentaire pour soutenir la fonction cognitive chez les patients atteints de schizophrénie, bien que des essais cliniques chez l'humain soient nécessaires pour confirmer ces résultats précliniques prometteurs.
Principales conclusions
- Urolithin A reversed MK801-induced cognitive deficits and schizophrenia-like behaviors in female rats
- Treatment reduced inflammatory proteins NLRP3, Caspase-1, IL-1β, and IL-18 in the hippocampus
- Urolithin A calmed overactive microglial cells that contribute to brain inflammation
- First study to examine urolithin A effects on schizophrenia symptoms in female subjects
- Results support potential use as dietary supplement for cognitive support in schizophrenia
Méthodologie
Des rates Sprague Dawley femelles ont reçu des injections de MK801 pendant 5 jours afin d'induire des symptômes similaires à ceux de la schizophrénie, suivies de 4 semaines de traitement oral à l'urolithine A à 150 mg/kg. Les chercheurs ont évalué le comportement, la fonction cognitive, l'activité microgliale par immunofluorescence, ainsi que l'expression des protéines inflammatoires par analyse Western blot.
Limites de l'étude
Étude menée uniquement sur des rates femelles à l'aide d'un modèle artificiel de schizophrénie, ce qui limite la transposition directe aux patients humains. Le modèle MK801 ne reproduit pas nécessairement toute la complexité de la schizophrénie humaine, et les doses optimales, l'innocuité ainsi que les effets à long terme chez l'humain restent inconnus.
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