L'urolithine A montre des signes prometteurs pour la santé cérébrale grâce à l'amélioration des mitochondries

Le système nerveux central est touché chez une personne sur cinq dans le monde, et les maladies neurodégénératives telles qu'Alzheimer et Parkinson sont en augmentation parallèlement au vieillissement de la population. Cette revue exhaustive examine l'urolithine A (UA), un composé naturel prometteur susceptible d'offrir de nouvelles approches thérapeutiques pour ces pathologies difficiles à traiter.

L'UA est produite lorsque les bactéries intestinales métabolisent les ellagitanins et l'acide ellagique présents dans des aliments tels que les grenades, les baies et les noix. Ce composé peut franchir la barrière hémato-encéphalique et a été reconnu par la FDA comme généralement sans danger. De manière importante, la production d'UA varie considérablement d'un individu à l'autre en raison des différences de microbiote intestinal, 10 à 60 % de la population étant incapable d'en produire des quantités suffisantes naturellement.

Les recherches précliniques démontrent les multiples mécanismes bénéfiques de l'UA. Ce composé renforce la mitophagie — le processus cellulaire qui élimine les mitochondries endommagées — via la voie PINK1/Parkin. Des études menées sur des modèles d'Alzheimer montrent que l'UA réduit les plaques amyloïdes bêta et les anomalies de la protéine tau, tout en améliorant les fonctions cognitives. Dans des modèles de Parkinson, elle contribue à éliminer les agrégats toxiques d'alpha-synucléine. L'UA présente également de puissants effets anti-inflammatoires en supprimant la signalisation NF-κB et en réduisant les cytokines inflammatoires, tout en offrant une protection antioxydante contre les dommages cellulaires.

Des essais cliniques menés chez des adultes en bonne santé confirment l'innocuité de l'UA à des doses allant jusqu'à 1000mg par jour, et démontrent une amélioration de la fonction mitochondriale musculaire ainsi qu'une réduction des marqueurs d'inflammation. Cependant, la plupart des effets spécifiques au cerveau n'ont été démontrés que sur des modèles animaux. La revue identifie les principaux défis liés à la translation clinique, notamment la nécessité d'essais spécifiques au système nerveux central, l'optimisation des schémas posologiques et la prise en compte des variations individuelles du métabolisme de l'UA.

Bien que l'UA présente un potentiel exceptionnel pour le traitement des troubles neurologiques grâce à sa combinaison unique de renforcement mitochondrial et de neuroprotection, d'importantes lacunes dans la recherche devront être comblées avant que des applications cliniques puissent être envisagées.