Un virus oncolytique associé à la chimiothérapie fait presque doubler la survie à 18 mois dans le cancer du pancréas

L'adénocarcinome canalaire pancréatique (PDAC) est tristement célèbre pour son stroma dense et immunosuppresseur, ainsi que pour son pronostic sombre — la survie médiane sous chimiothérapie standard reste inférieure à 12 mois. De nouvelles approches capables de pénétrer le microenvironnement tumoral et d'améliorer l'administration des traitements sont urgentemente nécessaires. VCN-01, désormais dénommé zabilugene almadenorepvec, est un adénovirus oncolytique génétiquement modifié qui se réplique sélectivement dans les cellules tumorales et sécrète simultanément de la hyaluronidase, une enzyme qui dégrade la matrice extracellulaire riche en acide hyaluronique entourant les tumeurs pancréatiques. En démantelant cette barrière, VCN-01 est conçu pour améliorer à la fois la propagation virale au sein de la tumeur et la pénétration de la chimiothérapie.

Cet essai international randomisé de phase 2b a recruté des patients atteints de PDAC métastatique naïfs de traitement. Les participants ont reçu soit VCN-01 par voie intraveineuse associé à la gemcitabine et au nab-paclitaxel (GnP), soit GnP seul. Le critère d'évaluation principal était la survie globale (OS). Dans l'ensemble d'analyse complet de 48 patients par bras, la survie globale médiane s'est améliorée, passant de 8,6 à 10,8 mois (HR 0,57 ; P = 0,055), atteignant ainsi le seuil prédéfini du critère d'évaluation principal. La survie sans progression s'est significativement améliorée, passant de 4,6 à 7,0 mois (HR 0,55 ; P = 0,011).

La constatation la plus marquante concerne le bénéfice sur la survie à long terme. À 15 mois, 35,5 % des patients traités par VCN-01 étaient en vie, contre 12,8 % dans le bras témoin ; à 18 mois, ces chiffres étaient respectivement de 31,1 % et 8,5 %. La durée de réponse a été plus que doublée (11,2 contre 5,4 mois ; HR 0,22 ; P = 0,004). Les patients ayant reçu deux doses de VCN-01 à 14 semaines d'intervalle ont présenté le bénéfice le plus important, avec des génomes viraux circulants détectables au moment de la deuxième dose, confirmant la poursuite de la réplication virale et la bioactivité préservée malgré la présence d'anticorps neutralisants.

La tolérance constituait un critère important. Les effets indésirables liés à VCN-01 comprenaient de la fièvre, des symptômes pseudo-grippaux, une élévation des enzymes hépatiques et une diminution du nombre de plaquettes. Des événements graves sont survenus chez 22,6 % des patients traités par VCN-01, mais la deuxième dose a été mieux tolérée que la première. Deux événements fatals ont été rapportés — un par bras — aucun n'étant attribué au traitement à l'étude.

Ces résultats représentent une avancée significative dans une pathologie connaissant peu de percées thérapeutiques. Les données de la phase 2b soutiennent la progression vers un essai de phase 3 en aveugle. Les limites incluent le caractère ouvert du design, la taille modeste de l'échantillon, ainsi que le fait que ce résumé repose uniquement sur l'abstract, de sorte que les analyses complètes par sous-groupes et les données sur les biomarqueurs ne sont pas encore disponibles pour examen.