L'acide gras à chaîne impaire C15:0 associé à un risque cardiovasculaire inférieur de 25 % dans des données prospectives

Les maladies cardiovasculaires demeurent la première cause de mortalité aux États-Unis, représentant environ un décès sur trois. Malgré une nette diminution de la mortalité par MCV ajustée selon l'âge au milieu du XXe siècle, les progrès ont stagné — les taux ont augmenté de près de 10 % durant la pandémie de COVID-19, effaçant une décennie d'avancées. Ce fardeau persistant motive la recherche de nouvelles stratégies préventives, notamment nutritionnelles, allant au-delà de la directive vieille de plusieurs décennies préconisant de réduire l'ensemble des graisses saturées.

Cette revue narrative de 2025, signée par Mercola, synthétise les données issues d'environ 115 études indexées sur PubMed portant sur les acides gras à chaîne impaire (AGCI) et les résultats cardiovasculaires, complétées par des investigations mécanistiques spécifiques au C15:0, issues de PubMed, Scopus et Web of Science (janvier 2000–mai 2025). Le C15:0, ou acide pentadécanoïque, est un acide gras saturé à 15 carbones produit par fermentation microbienne ruminale et concentré dans les produits laitiers entiers — en particulier ceux issus d'animaux nourris à l'herbe. Il constitue un biomarqueur objectif fiable de l'apport en graisses laitières dans les études épidémiologiques, mesurable dans les phospholipides plasmatiques, les esters de cholestérol ou les membranes des globules rouges.

Les données prospectives de cohortes montrent de manière constante des associations inverses entre le taux circulant de C15:0 et les événements cardiovasculaires. Une cohorte suédoise de 4 150 adultes a rapporté un hazard ratio de 0,75 par augmentation d'un intervalle interquartile du taux sérique de C15:0 (soit environ 25 % de réduction du risque de MCV). D'autres analyses de cohortes ont rapporté des réductions de 12 à 25 % de l'incidence des MCV dans le quintile le plus élevé de C15:0, ainsi qu'une réduction d'environ 14 % du risque de diabète de type 2. Notamment, certains ensembles de données — dont le UK Biobank et la Danish Diet, Cancer and Health Study — ont rapporté des résultats nuls, et une analyse groupée récente a décrit une association en forme de U, suggérant que la cardioprotection pourrait plafonner, voire s'inverser, à des concentrations très élevées de C15:0.

Des études mécanistiques mettent en lumière des voies biologiques plausibles. Le C15:0 active les récepteurs activés par les proliférateurs de peroxysomes alpha et delta (PPAR-α/δ) et l'AMP-activated protein kinase (AMPK), qui améliorent collectivement le métabolisme lipidique, abaissent le LDL cholestérol, renforcent la sensibilité à l'insuline et réduisent l'inflammation. Dans des modèles cellulaires et animaux, le C15:0 supprime les cytokines pro-inflammatoires IL-6 et TNF-alpha, soutient l'intégrité des membranes mitochondriales et améliore la fonction endothéliale — des effets qui le distinguent mécanistiquement des acides gras saturés à chaîne paire athérogènes tels que l'acide palmitique (C16:0). La synthèse endogène de C15:0 à partir du propionate colique semble négligeable dans des conditions alimentaires normales, faisant de l'apport alimentaire le principal déterminant des taux circulants.

La revue souligne que les évolutions à l'échelle de la population vers les produits laitiers allégés et les régimes à base de plantes ont réduit de façon mesurable les taux moyens circulants de C15:0, potentiellement avec des conséquences cardiométaboliques non souhaitées. Les auteurs soutiennent que la biologie distincte du C15:0 remet en cause les limites générales fixées pour les graisses saturées et pourrait justifier sa reconnaissance en tant que nutriment essentiel ou conditionnellement essentiel. Ils appellent à la réalisation d'essais contrôlés randomisés portant sur un apport alimentaire ou complémentaire en C15:0 afin d'établir la causalité et d'orienter des recommandations nutritionnelles plus nuancées.