Un nouvel ADC bispécifique, Iza-Bren, obtient un taux de réponse de 73 % en deuxième ligne de traitement du cancer du poumon à petites cellules

Le cancer du poumon à petites cellules (CPPC) demeure l'un des défis les plus tenaces de l'oncologie. Il se propage rapidement, répond initialement à la chimiothérapie, mais rechute presque toujours — et à ce stade, les options thérapeutiques sont rares et les pronostics sombres. De nouveaux mécanismes d'attaque sont urgemment nécessaires, en particulier pour les patients ayant déjà reçu une chimio-immunothérapie de première ligne.

L'izalontamab brengitécan (iza-bren, BL-B01D1) représente une approche véritablement novatrice : un conjugué anticorps-médicament (ADC) bispécifique qui se lie simultanément à l'EGFR et à HER3, deux protéines réceptrices fréquemment exprimées sur les cellules du CPPC. En ciblant ces deux récepteurs, le médicament vise à améliorer l'absorption par les cellules tumorales et la délivrance de sa charge utile cytotoxique, comparativement aux ADC à cible unique.

Cette étude ouverte, multicentrique, de phase Ib en expansion de dose a recruté 52 patients atteints d'un CPPC à stade étendu ayant progressé sous thérapies systémiques antérieures. Les patients ont reçu de l'iza-bren à 2,5 mg/kg aux jours 1 et 8 de chaque cycle de trois semaines. Le taux de réponse objectif global (ORR) était de 48,1 %, avec une survie sans progression (PFS) médiane de 4,1 mois et une survie globale (OS) médiane de 12,2 mois. Dans le sous-groupe de deuxième ligne comprenant 22 patients, les résultats étaient plus frappants : un ORR de 72,7 %, une PFS médiane de 6,2 mois et une OS médiane de 15,0 mois — des chiffres qui se comparent favorablement aux standards actuels de deuxième ligne.

Le profil de tolérance était caractérisé principalement par des toxicités hématologiques incluant neutropénie, thrombocytopénie, anémie et leucopénie — un profil cohérent avec celui d'autres ADC. Les analyses de biomarqueurs suggèrent qu'une expression positive de HER3 pourrait prédire une meilleure réponse au traitement, offrant ainsi une stratégie potentielle de sélection des patients.

Ces résultats sont cliniquement significatifs pour une maladie où l'OS médiane après rechute se situe typiquement entre 4 et 6 mois avec les thérapies disponibles. Un essai contrôlé randomisé de phase III comparant l'iza-bren au topotécan est en cours et fournira des données d'efficacité définitives. Si ces résultats se confirment, ce médicament pourrait devenir un nouveau standard de soins pour le CPPC en rechute.