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Un patient sous Nivolumab développe une rare dissémination bactérienne cerveau-sang à partir d'un microbe oral

Un patient atteint d'un cancer sous nivolumab a développé une bactériémie à *Eikenella corrodens* après une infection du SNC, révélant comment l'immunothérapie par inhibiteurs de points de contrôle immunitaire peut favoriser la dissémination microbienne dangereuse.

mercredi 6 mai 2026 5 vues
Publié dans Microorganisms
A hospital MRI scan on a lightbox showing a cross-section of a human brain with a visible temporal lobe lesion and subdural fluid collection, in a dimly lit radiology reading room

Résumé

Un homme de 50 ans atteint d'un carcinome nasopharyngé avancé sous immunothérapie par nivolumab a développé une infection secondaire rare du flux sanguin causée par *Eikenella corrodens*, une bactérie commensale orale, survenant dans les suites d'une cérébrite temporale gauche et d'un empyème sous-dural. Les hémocultures sont revenues positives après 28 heures, et l'organisme a été confirmé par spectrométrie de masse MALDI-TOF et séquençage du gène de l'ARNr 16S. Ce cas illustre la manière dont les inhibiteurs de points de contrôle immunitaire peuvent perturber l'homéostasie immunitaire, compromettre l'intégrité de la barrière hémato-encéphalique et modifier le microbiote des muqueuses, permettant ainsi à des bactéries orales normalement inoffensives d'envahir le système nerveux central puis de se disséminer dans la circulation sanguine. Une revue de la littérature portant sur des infections similaires du système nerveux central et de la région tête-et-cou à *E. corrodens* est incluse. Le patient a été orienté vers des soins palliatifs compte tenu du stade avancé de la maladie.

Résumé détaillé

Eikenella corrodens est un bacille à Gram négatif anaérobie facultatif et exigeant qui réside normalement dans les muqueuses oropharyngée, gastro-intestinale et génito-urinaire. Il appartient au groupe HACEK, un ensemble d'organismes historiquement associés aux endocardites à hémocultures négatives et aux infections polymicrobiennes de la tête et du cou. Bien qu'il soit rarement responsable d'une bactériémie isolée, ce rapport de cas accompagné d'une revue de la littérature documente une voie cliniquement significative : la progression d'une infection du SNC localisée vers une invasion secondaire du flux sanguin, en particulier chez les patients en oncologie présentant un déficit immunitaire.

Le patient index était un homme caucasien de 50 ans atteint d'un carcinome épidermoïde indifférencié non kératinisant du nasopharynx EBV-positif (classé cT4N1M0, stade IVa), diagnostiqué en avril 2023. Ses antécédents oncologiques comprenaient une chimioradiothérapie concomitante (70–63–56 Gy en 35 fractions) associée au cisplatine (dose cumulée de 185 mg/m²), une résection chirurgicale, une curiethérapie adjuvante (3 000 cGy) et une chimiothérapie ultérieure par cisplatine-gemcitabine. En mars 2025, il avait débuté le nivolumab (240 mg IV toutes les deux semaines) pour une progression leptoméningée. Trois jours après sa dernière dose de nivolumab, il s'est présenté avec une fièvre élevée (39 °C), des troubles de la conscience, une aphasie sévère, une paralysie du nerf oculomoteur droit et une hémiparésie droite.

À l'admission, les examens biologiques révélaient une leucocytose à prédominance neutrophile (globules blancs 13,49 × 10⁹/L ; neutrophiles 12,54 × 10⁹/L) et une anémie normocytaire (hémoglobine 10,7 g/dL). La TDM cérébrale montrait une hypodensité temporale gauche avec œdème hémisphérique et déviation de la ligne médiane, ainsi qu'un œdème étendu des sinus sphénoïdaux et des labyrinthes ethmoïdaux. L'IRM réalisée ultérieurement a confirmé une cérébrite temporale gauche avec un empyème sous-dural ipsilatéral, compatible avec une propagation de contiguïté à partir des structures sino-nasales adjacentes. Les hémocultures prélevées sur des sites veineux périphériques et sur cathéter veineux central se sont révélées positives à 28 heures. L'identification par spectrométrie de masse MALDI-TOF (Bruker Biotyper, score ≥ 2,0 pour l'identification au niveau de l'espèce) et le séquençage confirmatoire du gène ARNr 16S (BLASTn contre la base de données NCBI) ont établi E. corrodens comme agent causal.

La sensibilité aux antimicrobiens a été évaluée par E-test sur gélose Mueller-Hinton supplémentée avec 5 % de sang de mouton et du β-NAD, les CMI étant rapportées de manière descriptive en l'absence de seuils épidémiologiques EUCAST ou CLSI spécifiques à l'espèce pour E. corrodens. La pipéracilline-tazobactam empirique initiale (18 g/jour IV) a été remplacée par la ceftriaxone (2 g une fois par jour IV) après identification définitive. Le patient a défervescé en 48 heures, la numération leucocytaire s'est normalisée, et les hémocultures de contrôle à 48 et 72 heures après l'initiation de la ceftriaxone étaient négatives, confirmant l'éradication microbiologique.

Les auteurs proposent quatre mécanismes par lesquels le nivolumab et la néoplasie sous-jacente ont pu favoriser cette infection inhabituelle : (1) une activation non spécifique des lymphocytes T perturbant l'homéostasie immunitaire et la surveillance des pathogènes ; (2) des effets neuroinflammatoires compromettant l'intégrité de la barrière hémato-encéphalique ; (3) l'utilisation de corticostéroïdes pour les effets indésirables d'origine immunitaire, majorant la charge immunosuppressive ; et (4) des modifications de l'immunité muqueuse et de la composition du microbiote induites par les ICI, favorisant la prolifération et la translocation d'E. corrodens. La revue de la littérature associée synthétise les cas publiés de bactériémie à E. corrodens secondaire à des infections du SNC et de la tête et du cou, contextualisant ce cas au sein d'un ensemble de preuves rare mais croissant. Compte tenu du stade avancé de la maladie, un drainage neurochirurgical a été jugé inapproprié et le patient a été orienté vers des soins palliatifs en unité de soins de confort.

Principales conclusions

  • Blood cultures turned positive at 28 hours; E. corrodens confirmed by MALDI-TOF MS (score ≥2.0, species-level) and 16S rRNA gene sequencing via BLASTn
  • Microbiological clearance achieved: follow-up blood cultures at 48 and 72 hours post-ceftriaxone (2 g once daily IV) were both negative
  • Patient defervesced within 48 hours and leukocyte counts normalized after antibiotic escalation from piperacillin-tazobactam to ceftriaxone
  • Nivolumab dose (240 mg IV) was administered just 3 days before symptom onset, temporally linking ICI therapy to the infectious event
  • Imaging confirmed contiguous spread: left temporal cerebritis and subdural empyema arising from sphenoidal sinus and ethmoidal labyrinth infection
  • No EUCAST or CLSI species-specific breakpoints exist for E. corrodens, requiring descriptive MIC reporting without categorical susceptibility interpretation
  • Literature review spanning 1958–June 2025 identified E. corrodens bacteremia secondary to CNS and head-and-neck infections as a rare but clinically significant pattern in immunocompromised hosts

Méthodologie

Il s'agit d'un rapport de cas unique combiné à une revue systématique de la littérature (Cochrane, MEDLINE, Embase et autres bases de données, 1958–juin 2025) portant sur les bactériémies à *E. corrodens* secondaires à des infections du système nerveux central et de la région tête-cou. L'identification microbiologique a reposé sur la spectrométrie de masse MALDI-TOF (Bruker Biotyper, MBT Compass 4.1) avec des seuils de score standard (≥ 2,0 au niveau de l'espèce) et un séquençage partiel confirmatoire du gène ARNr 16S avec analyse BLASTn. La sensibilité aux antimicrobiens a été déterminée par diffusion en gradient E-test sur gélose Mueller-Hinton supplémentée ; aucune analyse statistique formelle n'a été réalisée compte tenu du design de rapport de cas.

Limites de l'étude

Il s'agit d'un rapport de cas unique, ce qui exclut toute conclusion généralisable concernant l'incidence, la causalité ou l'efficacité du traitement. Le rôle causal du nivolumab dans la compromission de la barrière hémato-encéphalique et la dissémination d'*E. corrodens* est mécanistiquement plausible, mais non démontré. Aucun financement externe n'a été reçu, et les auteurs n'ont déclaré aucun conflit d'intérêts.

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