La lumière NIR traversant la pupille réticulait la sclérotique sans chirurgie chez le cobaye

La myopie progressive est une crise sanitaire mondiale croissante, liée à l'amincissement scléral et à l'affaiblissement biomécanique. Les interventions actuelles — lentilles correctrices, atropine, renforcement scléral postérieur — ralentissent mais ne font pas régresser la dégradation sous-jacente de la matrice de collagène. La réticulation sclérale s'est imposée comme une stratégie prometteuse pour traiter directement cette faiblesse, mais les méthodes photoactivées existantes nécessitent une chirurgie invasive pour atteindre la sclère avec la lumière UVA, tandis que les agents de réticulation chimique manquent de spécificité spatiale et comportent des risques de toxicité rétinienne et d'inflammation.

Cette étude a exploré le WST11, un photosensibilisateur dérivé de la bactériochlorophylle déjà approuvé en Europe pour la thérapie photodynamique ciblée vasculaire du cancer de la prostate, formulé avec du dextran (WST-D) et activé par une lumière NIR à 753 nm. La longueur d'onde NIR peut pénétrer en toute sécurité à travers la pupille et les structures antérieures de l'œil pour atteindre la sclère postérieure sans chirurgie. L'ajout de dextran augmente la viscosité de la formulation, limitant la diffusion du WST11 et l'empêchant d'atteindre la choroïde ou la rétine.

Dans des expériences ex vivo, des concentrations de dextran à 2 %, 5 % et 10 % ont été testées. Seul le dextran à 10 % a confiné de manière fiable le WST11 à la moitié externe de la sclère postérieure pendant une incubation de 30 minutes, avec un coefficient de diffusion de 1,90 × 10⁻⁹ cm²/s. Un test de dégradation thermique — mesurant la température à laquelle 50 % du tissu scléral se rétracte (T50) — a été utilisé pour quantifier l'efficacité de la réticulation. Toutes les combinaisons WST-D plus NIR testées ont produit des valeurs T50 significativement plus élevées que les témoins non traités. Le résultat optimal provenait de 30 minutes d'incubation avec WST-D suivies de 10 mW/cm² de NIR pendant 30 minutes (ΔT50 : 6,8 ; p=0,0006). Il est notable que les yeux de cobayes plus âgés (5–6 mois) aient répondu plus fortement que ceux des individus plus jeunes, un résultat cohérent avec les différences liées à l'âge dans la densité basale de réticulation du collagène et la composition sclérale.

Les paramètres optimisés ont ensuite été appliqués in vivo sur des cobayes de 6 mois. Après administration transpupillaire de lumière NIR, la sclère équatoriale (ΔT50 : 3,7 ; p<0,0001) et la sclère postérieure (ΔT50 : 3,4 ; p=0,01) ont toutes deux présenté une réticulation significative par rapport aux témoins non traités. Les valeurs ΔT50 in vivo étaient quelque peu inférieures aux résultats ex vivo, ce qui reflète probablement l'effet de dilution du milieu aqueux vivant et les contraintes de l'administration in vivo du WST-D à travers la pupille plutôt que par incubation directe de la partie postérieure.

Cette approche présente plusieurs avantages notables : la lumière NIR est non phototoxique aux longueurs d'onde utilisées, le traitement est non chirurgical, le WST11 bénéficie d'un profil de sécurité clinique établi, et le contrôle de la diffusion par le dextran apporte un ciblage spatial. Le résultat d'efficacité dépendant de l'âge constitue une mise en garde importante, indiquant que les protocoles de traitement pourraient nécessiter une personnalisation. Les études futures devraient évaluer si la réticulation WST-D/NIR peut ralentir l'élongation axiale dans des modèles animaux de myopie induite, et examiner la biocompatibilité à long terme.