La luminothérapie améliore la vision et ralentit la progression de la DMLA sur 2 ans

La dégénérescence maculaire liée à l'âge (DMLA) sèche est la principale cause de perte de vision chez les adultes âgés, mais jusqu'à récemment, aucun traitement approuvé n'existait pour son stade intermédiaire. La photobiomodulation (PBM) — l'application de longueurs d'onde lumineuses spécifiques pour stimuler la fonction mitochondriale et la réparation cellulaire — est apparue comme une intervention candidate, étant donné que le tissu rétinien est l'un des plus métaboliquement actifs de l'organisme et que la dysfonction mitochondriale est au cœur de la pathogenèse de la DMLA.

LIGHTSITE III était un essai multicentrique à double insu, randomisé, contrôlé par simulation, d'une durée de 24 mois, incluant 100 sujets (148 yeux) dans 10 centres américains. Les participants étaient âgés de 50 ans et plus, atteints de DMLA sèche intermédiaire (drusen ≥63 µm) et présentaient une meilleure acuité visuelle corrigée (MAVC) de base de 50 à 75 lettres ETDRS. Ils ont été randomisés selon un ratio 2:1 entre PBM actif (système de délivrance lumineuse Valeda ; longueurs d'onde de 590, 660 et 850 nm) et simulation (590/660 nm fortement atténuées, sans 850 nm). Six séries de traitement de neuf séances chacune ont été administrées toutes les quatre heures sur 24 mois. Les critères de jugement co-primaires étaient la variation de la MAVC par rapport à la valeur initiale aux mois 13 et 21, le mois 24 constituant une visite de suivi trois mois après le dernier traitement.

L'essai a atteint son critère d'efficacité primaire prédéfini : au mois 21, les yeux traités par PBM ont présenté un gain moyen de +6,2 lettres ETDRS par rapport à la simulation (P=0,0036). Les taux de réponse cliniquement significatifs étaient substantiels — 61,5 % des yeux traités par PBM ont gagné ≥5 lettres, 23,1 % ont gagné ≥10 lettres, et 4,4 % ont gagné ≥15 lettres. Les critères de jugement secondaires, incluant la MAVC en basse luminance, la sensibilité au contraste, la capacité de lecture, la vision des couleurs et la qualité de vie liée à la vision (VFQ-25), ont tous montré des tendances favorables en faveur du PBM. Sur le plan anatomique, la progression vers l'atrophie géographique (AG) au mois 24 n'est survenue que dans 6,8 % des yeux traités par PBM, contre 24,0 % des yeux du groupe simulation — une réduction du risque relatif de 72 %, statistiquement et cliniquement significative (P=0,007), suggérant un potentiel réel de modification de la maladie plutôt qu'un simple bénéfice symptomatique.

Le profil de sécurité était excellent tout au long de la période de 24 mois. Aucun signe de phototoxicité, de lésion rétinienne ou d'événement indésirable oculaire grave imputable au PBM n'a été rapporté. La présence de cataracte à l'inclusion, l'âge, la latéralité oculaire et le statut d'œil le plus atteint n'ont pas influencé significativement les résultats, élargissant ainsi la population de patients potentiellement concernée. Les groupes étaient bien équilibrés à l'inclusion pour l'âge et la MAVC. L'analyse statistique a utilisé des modèles linéaires à effets mixtes avec imputation multiple pour gérer les données manquantes, renforçant ainsi la rigueur méthodologique.

Ces résultats s'appuient sur les données antérieures de LIGHTSITE I et II et représentent l'essai contrôlé de PBM le plus long et le plus important dans la DMLA sèche à ce jour. La convergence entre l'amélioration fonctionnelle et la modification anatomique de la maladie positionne la PBM multiongueurs d'onde comme une avancée thérapeutique significative. Les réserves incluent la taille d'échantillon relativement modeste, une population de patients majoritairement blanche, le financement industriel, ainsi que le fait que l'incidence de l'AG constituait un critère secondaire descriptif (non contrôlé pour la multiplicité). Néanmoins, LIGHTSITE III fournit des preuves convaincantes que la PBM pourrait devenir une option thérapeutique importante et non invasive pour les patients atteints de DMLA sèche intermédiaire.