Le NIH finance la recherche de Greenstone pilotée par l'IA pour trouver des médicaments capables d'arrêter la fibrose cardiaque dans la DMD

Greenstone Biosciences a obtenu un prix Catalyze R61 du National Heart, Lung, and Blood Institute afin de financer la découverte de médicaments en phase précoce ciblant la fibrose myocardique et la cardiomyopathie dilatée dans le cadre de la dystrophie musculaire de Duchenne. Il s'agit d'une avancée significative vers le comblement d'un vide thérapeutique critique dans une maladie où l'insuffisance cardiaque est désormais la principale cause de décès.

La DMD touche environ un garçon sur 3 500 dans le monde. À mesure que les patients vivent plus longtemps grâce aux progrès des soins respiratoires, les complications cardiaques sont devenues de plus en plus prédominantes. Les corticostéroïdes peuvent ralentir la détérioration cardiaque, mais plus de 25 % des patients ne les tolèrent pas ou n'y répondent pas de manière adéquate. Aucun traitement approuvé ne cible actuellement la cicatrisation fibrotique qui remplace progressivement le muscle cardiaque sain chez ces patients.

L'approche de Greenstone associe des modèles de cardiomyocytes dérivés de cellules souches pluripotentes induites issues de patients, la protéomique non biaisée, le criblage computationnel de médicaments et l'IA générative pour identifier et valider de nouveaux candidats médicaments. Ces modèles pathologiques à pertinence humaine offrent un avantage par rapport aux modèles animaux traditionnels en reproduisant plus fidèlement la biologie de la maladie propre à chaque patient. La phase R61 est axée sur l'identification des cibles et la découverte de candidats, tandis qu'un suivi R33 pourrait financer la synthèse, la caractérisation et les tests in vivo menant aux études préalables aux dépôts IND.

Pour le domaine plus large de la longévité et de l'espérance de vie en bonne santé, la fibrose cardiaque est un mécanisme qui va bien au-delà de la DMD. La cicatrisation myocardique sous-tend une grande partie du fardeau de l'insuffisance cardiaque dans les populations vieillissantes en général, ce qui fait des stratégies anti-fibrotiques une direction de recherche à haute valeur ajoutée. Les avancées en matière de modélisation par cellules souches et de criblage assisté par l'IA développées ici pourraient accélérer la découverte de médicaments pour de nombreuses affections cardiaques.

Les mises en garde sont importantes : il s'agit d'un financement préclinique précoce, aucun candidat n'a encore été identifié, et le chemin entre la découverte au stade R61 et un traitement approuvé est long et incertain. Cette annonce est un communiqué de presse d'entreprise, et la validation indépendante par des pairs des résultats de la plateforme reste en attente.