Un nouveau médicament à base d'amyline, le pétrelintide, réduit le poids corporel de près de 10 % dans un essai de phase 2

L'obésité est l'un des principaux moteurs du vieillissement accéléré, des maladies métaboliques, du risque cardiovasculaire et de la réduction de l'espérance de vie en bonne santé. Bien que les agonistes des récepteurs GLP-1 aient transformé le traitement de l'obésité, ils s'accompagnent d'effets secondaires gastro-intestinaux significatifs, et leur mécanisme d'action pourrait limiter la durabilité à long terme ou l'utilisation en association. Le petrelintide, un analogue de l'amyline injectable une fois par semaine, cible une voie neurohormonale distincte pour la régulation de l'appétit, ouvrant la possibilité d'une alternative efficace et mieux tolérée, ou d'un traitement complémentaire.

L'essai ZUPREME 1 était une étude de phase 2 randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo, menée dans 32 centres en Pologne, en Roumanie et aux États-Unis. Des adultes sans diabète de type 2, présentant un IMC d'au moins 30 kg/m² (ou ≥27 kg/m² en présence de comorbidités), ont été randomisés selon un rapport 5:1 pour recevoir l'une des cinq doses d'entretien hebdomadaires de petrelintide (1,0–9,0 mg) ou un placebo sur 42 semaines, incluant une phase d'escalade de dose. Le critère d'évaluation principal était la variation en pourcentage du poids corporel par rapport à la valeur initiale à 28 semaines. Au total, 485 participants ont reçu au moins une dose.

À 28 semaines, toutes les doses de petrelintide ont produit une perte de poids significativement supérieure à celle du placebo (-1,7 %). La dose de 5,0 mg a obtenu la réduction la plus importante à -9,8 %, les autres doses variant de -7,9 % à -9,4 %. Les différences de traitement estimées par rapport au placebo s'échelonnaient de -6,2 % à -8,1 %. La perte de poids s'est poursuivie jusqu'à la semaine 42, atteignant jusqu'à -10,7 % avec les doses les plus élevées — ce qui suggère que le médicament n'avait pas encore atteint son effet plateau.

Le profil de tolérance était particulièrement favorable. Des nausées sont survenues chez 20 % des participants sous petrelintide contre 6 % sous placebo, mais elles étaient principalement légères et concentrées pendant la phase d'escalade de dose. Les taux de vomissements, de diarrhée et de constipation étaient faibles et comparables au placebo — un contraste saisissant avec la charge gastro-intestinale fréquemment observée avec les thérapies à base d'incrétines.

Le mécanisme d'action distinct du petrelintide et son profil de tolérance favorable le positionnent comme un ajout potentiellement important à l'arsenal thérapeutique contre l'obésité, que ce soit en monothérapie ou en association avec des agents GLP-1. Les limites incluent la courte durée de l'essai, une population d'étude majoritairement blanche, ainsi que le fait que ce résumé repose uniquement sur l'abstract. Des données de phase 3 seront nécessaires pour confirmer l'efficacité à long terme, l'innocuité et les effets sur les paramètres cardiométaboliques.