Le déclin du NAD+ accélère le vieillissement et la ménopause — NMN et NR peuvent-ils renverser la tendance ?

À mesure que les femmes entrent en ménopause, la déplétion en œstrogènes déclenche une cascade de changements biologiques qui accélèrent le vieillissement — notamment le dysfonctionnement mitochondrial, le stress oxydatif, l'inflammation chronique et l'altération de la réparation de l'ADN. Des données émergentes suggèrent que la baisse des niveaux de NAD+ se trouve au cœur de ce processus, faisant du métabolisme du NAD+ une cible thérapeutique prometteuse tant pour la médecine de la longévité que pour la santé ménopausique.

Cette revue narrative synthétise les données expérimentales et cliniques actuelles reliant la biologie du NAD+ au vieillissement et à la ménopause. Les auteurs ont effectué des recherches dans PubMed, Scopus et Web of Science portant sur le métabolisme du NAD+, le NMN, le riboside de nicotinamide (NR), le dysfonctionnement mitochondrial, la signalisation inflammatoire et la ménopause. La revue couvre les voies mécanistiques et les données disponibles issues d'essais chez l'humain.

Les principaux résultats indiquent que la déplétion intracellulaire en NAD+ au cours du vieillissement perturbe l'homéostasie mitochondriale, altère la production d'énergie cellulaire, alimente la signalisation inflammatoire chronique et pourrait contribuer à la neurodégénérescence. Deux enzymes — les sirtuines et les PARPs — qui dépendent du NAD+ pour la réparation de l'ADN et la régulation génique, voient leur activité compromise à mesure que le NAD+ diminue. Le CD38, une enzyme consommatrice de NAD+ surexprimée lors d'une inflammation chronique, est identifié comme un facteur majeur d'accélération de la déplétion en NAD+ dans le vieillissement et la ménopause.

Les précurseurs du NAD+ que sont le NMN et le NR ont démontré une efficacité biologique dans des modèles animaux et certaines études précoces chez l'humain, améliorant la fonction mitochondriale, réduisant les marqueurs inflammatoires et soutenant la régulation métabolique. Cependant, l'instabilité pharmacocinétique, la faible biodisponibilité spécifique aux tissus et la grande variabilité des réponses cliniques limitent la transposition de ces résultats en recommandations thérapeutiques établies.

Les auteurs concluent que, bien que la modulation du NAD+ représente une approche scientifiquement fondée et mécanistiquement plausible pour ralentir le vieillissement ménopausique, des essais cliniques randomisés robustes à long terme font toujours défaut. En attendant que de telles données s'accumulent, la supplémentation en précurseurs du NAD+ doit être considérée comme expérimentale plutôt que comme un traitement de référence pour les femmes ménopausées.