Le composé fongique ergothionéine inverse l'infertilité masculine liée à l'obésité chez la souris

L'obésité est un facteur de risque bien établi d'infertilité masculine, mais les mécanismes métaboliques testiculaires spécifiques qui altèrent la spermatogenèse restent mal compris. Cette étude visait à cartographier ces mécanismes et à évaluer un composé alimentaire naturel comme intervention corrective.

À l'aide d'un modèle murin soumis à un régime riche en graisses (high-fat diet, HFD) sur des durées courte (9 semaines) et longue (14 semaines), les chercheurs ont observé que, malgré un poids testiculaire inchangé, le HFD réduisait significativement la densité spermatique de 21,6 % et la motilité de 44,9 %. L'architecture des tubules séminifères se détériorait progressivement, et les marqueurs de la spermatogenèse déclinaient. L'intégration de la métabolomique non ciblée et du RNA-seq des tissus testiculaires a révélé une suppression étendue de la phosphorylation oxydative, un appauvrissement des intermédiaires stéroïdogènes et une accumulation de stress oxydatif. Parmi tous les métabolites analysés, l'ergothionéine (ET) était le seul composé à diminuer de façon constante aux deux points temporels, ce qui en fait un biomarqueur redox sensible au régime alimentaire et intrinsèque au testicule.

L'ET est un acide aminé thiol naturel, concentré dans les champignons et d'autres sources alimentaires. Elle s'accumule préférentiellement dans les tissus métaboliquement actifs et soumis à un stress oxydatif élevé, via le transporteur OCTN1. Dans cette étude, une supplémentation orale en ET (100 mg/kg/jour pendant 8 semaines, concomitante au HFD) a nettement inversé les lésions testiculaires. Le score histologique s'est amélioré, l'épaisseur de l'épithélium séminifère a été restaurée, et les marqueurs spermatogéniques, notamment TNP1 et γH2AX, sont revenus vers des valeurs normales. Sur le plan fonctionnel, l'ET a réduit la peroxydation lipidique (diminution 1,5 fois des TBARS), restauré les activités des enzymes antioxydantes, préservé le potentiel de membrane mitochondrial (ΔΨm) et réduit la surproduction de superoxyde mitochondrial dans les cellules de Leydig TM3 exposées à l'acide palmitique.

Sur le plan mécanistique, l'ET a réactivé la cascade de signalisation canonique PKA-CREB-StAR dans les cellules de Leydig, une voie essentielle au transport du cholestérol vers les mitochondries et à la biosynthèse androgénique qui s'ensuit. In vivo, les taux de DHT ont augmenté de 1,3 fois (P < 0,01) sous traitement par ET. Dans des cultures ex vivo de tissu testiculaire humain soumises à des conditions oxydatives, l'ET a atténué de 2,1 fois les indicateurs fluorescents de stress oxydatif et augmenté de 1,4 fois la libération de testostérone, apportant ainsi une validation directe sur tissu humain.

Ces résultats positionnent l'appauvrissement progressif en ET comme une caractéristique de la dysfonction testiculaire induite par l'obésité, et démontrent que la supplémentation en ET peut simultanément corriger le déséquilibre redox mitochondrial et l'insuffisance stéroïdogène. Bien que l'étude soit principalement préclinique, les données ex vivo humaines renforcent sa pertinence translationnelle. Des essais cliniques seraient nécessaires pour confirmer la posologie, l'innocuité et l'efficacité chez les hommes obèses présentant des préoccupations de fertilité.