La protéine musculaire Ankyrin-B contrôle la fonction mitochondriale et l'endurance à l'exercice

Les scientifiques ont identifié l'ankyrine-B comme un régulateur essentiel de la dynamique mitochondriale dans le muscle squelettique, avec des implications directes sur la capacité à l'exercice et la santé métabolique. Cette protéine d'échafaudage, encodée par le gène <em>ANK2</em>, a été associée au syndrome cardiométabolique chez l'humain, mais son rôle spécifique dans la fonction musculaire restait flou.

Des chercheurs ont créé des souris dépourvues d'ankyrine-B spécifiquement dans le muscle squelettique et les ont soumises à des tests d'effort complets. Les résultats ont été frappants : ces souris présentaient une capacité d'endurance significativement réduite, atteignant des vitesses maximales inférieures sur tapis roulant et s'épuisant plus rapidement que les souris témoins. Lors de séances de course volontaire sur roue, elles couraient systématiquement plus lentement, parcouraient des distances plus courtes et prenaient des pauses plus longues.

Au niveau cellulaire, les fibres musculaires dépourvues d'ankyrine-B présentaient une structure et une fonction mitochondriales profondément altérées. Les mitochondries devenaient hypertrophiées et hyperconnectées, signe d'une altération des processus de fission (division). Cette anomalie structurelle était corrélée à une capacité réduite d'oxydation des acides gras et à une augmentation du stress oxydatif. Les chercheurs ont découvert que l'ankyrine-B interagit directement avec les principaux composants de la machinerie de fission — notamment DRP1 et ses récepteurs — et contribue à les recruter sur les sites de division mitochondriale.

Fait notable, malgré ces déficits à l'exercice, les souris conservaient un poids corporel normal, ainsi qu'une tolérance au glucose et une sensibilité à l'insuline intactes. Cela suggère que le rôle de l'ankyrine-B dans le muscle est spécifiquement lié à l'adaptation à l'exercice, plutôt qu'à l'homéostasie métabolique de base. La protéine semble indispensable à la flexibilité métabolique qui permet aux muscles de passer d'un substrat énergétique à l'autre en situation de stress énergétique.

Ces découvertes révèlent une voie jusqu'alors inconnue reliant les protéines d'échafaudage cellulaire à la dynamique mitochondriale et à la performance à l'exercice, ouvrant potentiellement de nouvelles cibles thérapeutiques pour améliorer la fonction musculaire et la capacité d'endurance.