Une restriction calorique légère pourrait accélérer l'athérosclérose en cas d'hypercholestérolémie

Les recommandations actuelles en cardiologie préconisent une perte de poids d'au moins 5 % sur six mois pour réduire le risque cardiovasculaire chez les personnes obèses. Cependant, un paradoxe émergent — dans lequel certains patients présentent une augmentation des événements cardiovasculaires après une perte de poids intentionnelle — est resté largement inexpliqué. Cette étude examine un mécanisme biologique potentiel à l'origine de ce paradoxe.

Les chercheurs ont utilisé des souris déficientes en ApoE, un modèle standard de l'athérosclérose humaine, nourries soit avec une alimentation standard, soit avec un régime riche en cholestérol et en graisses (HCHF) pendant six mois. Un protocole de restriction alimentaire légère (MfR) a réduit la prise de poids corporel de seulement 5 %, reproduisant l'intervention diététique modeste recommandée par les recommandations ACC/AHA. La charge athérosclérotique a été évaluée par histologie, et les profils lipidiques hépatiques ont été caractérisés par spectrométrie de masse avancée, puis comparés aux données lipidomiques plasmatiques de patients humains atteints de maladies cardiovasculaires.

Malgré une amélioration de la sensibilité à l'insuline et une réduction de la glycémie et des triglycérides, la restriction calorique légère a augmenté le cholestérol circulant et aggravé considérablement l'athérosclérose. Les souris soumises au régime HCHF avec restriction ont développé des plaques plus larges et plus nombreuses, avec des coiffes fibreuses plus minces, des noyaux nécrotiques plus importants, des rapports intima/média plus élevés et une infiltration inflammatoire accrue — autant de marqueurs caractéristiques de plaques instables et susceptibles de se rompre. Il est notable que des modifications pro-athérogènes similaires sont également apparues chez les souris nourries avec une alimentation standard, ce qui suggère que cet effet ne se limite pas à des contextes alimentaires extrêmes.

Sur le plan mécanistique, la MfR a élevé le cholestérol libre hépatique et enrichi le foie en espèces lipidiques pro-athérogènes, notamment des phosphatidylcholines, des phosphatidyléthanolamine, des lysophosphatidylcholines, des sphingomyélines, des céramides et des esters de cholestérol spécifiques. Le score de risque cardiovasculaire CERT1 qui en a résulté, de 8,1, était particulièrement élevé, et la signature lipidique globale reflétait celle des patients humains atteints de maladies cardiovasculaires avec diabète.

Ces résultats ont d'importantes implications cliniques : la restriction calorique légère n'est pas universellement cardioprotectrice, et chez les personnes souffrant d'hypercholestérolémie, même une restriction alimentaire modeste peut perturber l'homéostasie du cholestérol et favoriser un remodelage lipidique dangereux. La surveillance des lipides au cours des interventions de perte de poids peut s'avérer essentielle pour les populations à risque. Les limites de cette étude incluent le modèle animal utilisé, la restriction aux données de niveau résumé, ainsi que la nécessité d'une validation chez l'humain.