La thérapie au lutétium-PSMA ajoutée aux soins standard réduit le risque de progression du cancer de la prostate de 28 %

Le cancer de la prostate demeure l'un des cancers les plus fréquents chez l'homme, et la maladie métastatique hormonosensible — malgré les récentes avancées thérapeutiques — progresse in fine chez la majorité des patients. Identifier des moyens d'approfondir et de prolonger les réponses initiales a des implications majeures pour la survie et la qualité de vie. L'essai PSMAddition a examiné si l'ajout du lutetium-177 PSMA-617, une thérapie par radioligand ciblée délivrant des radiations directement aux cellules tumorales exprimant le PSMA, au traitement standard associant une privation androgénique et un inhibiteur de la voie du récepteur aux androgènes, pouvait améliorer les résultats chez les hommes atteints d'un cancer de la prostate métastatique hormonosensible PSMA-positif.

Cet essai de supériorité mondial, randomisé de phase 3, a recruté 1 144 hommes dans 169 centres répartis dans 20 pays. Les participants ont été assignés de manière aléatoire selon un ratio 1:1 pour recevoir soit le lutetium-177 PSMA-617 combiné à l'hormonothérapie standard, soit l'hormonothérapie standard seule. Les patients du bras contrôle ayant progressé pouvaient basculer vers la thérapie au lutétium. Le critère de jugement principal était la survie sans progression radiographique.

Lors de la deuxième analyse intermédiaire (suivi médian d'environ 23,6 mois), le bras combinant le lutétium a obtenu une réduction statistiquement significative de 28 % du risque relatif de progression radiographique ou de décès (HR 0,72 ; IC 95 % 0,58–0,90 ; p=0,0021). La survie sans progression radiographique médiane n'a été atteinte dans aucun des deux bras, ce qui indique que la majorité des patients étaient encore sans progression au moment de l'analyse. Le critère de jugement principal a été atteint.

Des événements indésirables de grade 3 ou plus sont survenus chez 51 % des patients du bras lutétium contre 43 % des témoins. La sécheresse buccale était l'effet secondaire lié au traitement le plus fréquent (46 % vs 4 %), bien que tous les cas aient été de grade 1–2 et qu'aucun n'ait été grave. Les cytopénies et les troubles gastro-intestinaux étaient également plus fréquents avec la thérapie au lutétium.

Ces résultats suggèrent que le lutetium-177 PSMA-617 pourrait s'intégrer plus précocement dans la séquence thérapeutique du cancer de la prostate. Les principales réserves incluent le financement par Novartis, le fait que ce résumé repose uniquement sur un abstract, et le fait que les données de survie globale ne sont pas encore matures.