Le liraglutide améliore la perte de poids, mais des préoccupations de sécurité assombrissent son utilisation à long terme

L'obésité touche des centaines de millions de personnes dans le monde et est fortement associée aux maladies cardiovasculaires, au diabète de type 2 et à d'autres maladies chroniques. Les interventions axées sur le mode de vie échouent souvent à produire une perte de poids durable, ce qui suscite un intérêt croissant pour les options pharmacologiques telles que les agonistes des récepteurs GLP-1. Le liraglutide, initialement développé pour le diabète de type 2, a reçu une approbation réglementaire pour la prise en charge de l'obésité dans de nombreux pays, à une dose sous-cutanée quotidienne de 3 mg. Cette revue Cochrane visait à évaluer rigoureusement ses bénéfices et ses risques sur un ensemble de critères cliniquement pertinents.

Les chercheurs ont effectué des recherches dans CENTRAL, MEDLINE, Embase, LILACS et deux registres d'essais jusqu'en décembre 2024. Ils ont inclus 24 essais contrôlés randomisés portant sur 9 937 participants âgés de 31 à 64 ans, recrutés principalement dans des pays à revenus intermédiaires et élevés. La plupart des essais comparaient le liraglutide à un placebo ; deux le comparaient à des programmes de mode de vie structurés, et un petit nombre incluait des comparateurs actifs tels que le sémaglutide ou l'orlistat. Dix-sept études portaient sur des sous-populations spécifiques, notamment des personnes atteintes de diabète de type 2, de stéatohépatite non alcoolique, du syndrome des ovaires polykystiques et d'apnée obstructive du sommeil. Toutes les études présentaient un suivi à moyen terme (26 à 68 semaines), et trois fournissaient des données à long terme (104 à 162 semaines).

À moyen terme, le liraglutide a probablement doublé la proportion de participants atteignant une perte de poids ≥ 5 % par rapport au placebo (RR 2,10 ; IC 95 % 1,80–2,45 ; données probantes de certitude modérée). En revanche, les données concernant la variation pondérale globale en pourcentage étaient très incertaines (DM −4,72 % ; IC 95 % −5,32 à −4,12 ; certitude très faible), en raison d'une forte hétérogénéité. À long terme, le liraglutide a probablement maintenu son avantage en matière de perte de poids ≥ 5 % (RR 1,78 ; certitude modérée), bien que la variation pondérale en pourcentage ait montré des données probantes de faible certitude indiquant peu de différence cliniquement significative. Sur le plan de la qualité de vie mesurée par l'échelle de fonction physique IWQOL-Lite-CT, le liraglutide n'a montré que peu ou pas de bénéfice cliniquement significatif aux deux périodes d'évaluation (certitude modérée). Les effets sur les événements cardiovasculaires majeurs (MACE) étaient probablement faibles (RR 0,86 à moyen terme ; certitude modérée), et les données sur la mortalité étaient très incertaines aux deux horizons temporels.

Sur le plan de la sécurité, le liraglutide peut augmenter la survenue d'événements indésirables (RR 1,07 ; faible certitude) et augmente probablement les événements indésirables graves (RR 1,20 ; faible certitude) à moyen terme. Les événements indésirables entraînant l'arrêt du traitement étaient presque doublés (RR 1,98 ; certitude très faible). Les données de sécurité à long terme confirment ces préoccupations, avec des données probantes de faible certitude suggérant une augmentation des événements indésirables graves et un signal clair de taux d'abandon plus élevés (RR 2,16 ; faible certitude).

Un élément de mise en garde majeur est que 22 des 24 études incluses étaient financées par le fabricant du médicament (Novo Nordisk), avec une implication significative du fabricant dans la conception, la conduite et l'analyse de l'étude dans 13 d'entre elles. Cela soulève de sérieuses préoccupations quant au biais de publication et au signalement sélectif des résultats. La revue a également relevé une diversité géographique limitée et une quasi-absence de données véritablement à long terme au-delà de trois ans. Les auteurs concluent que, si le liraglutide aide probablement davantage de personnes à atteindre une perte de poids cliniquement significative à court terme, son impact global sur les critères de jugement solides — mortalité, événements cardiovasculaires et qualité de vie — reste incertain, et son profil d'événements indésirables pourrait limiter sa tolérance et son observance en situation réelle.