La quercétine formulée avec de la lécithine prolonge l'espérance de vie des vers de 50 % et surpasse la quercétine standard

La quercétine est l'un des flavonoïdes alimentaires les plus étudiés, avec des propriétés antioxydantes et anti-inflammatoires bien documentées, ainsi que des propriétés sénolytiques émergentes. Sa principale limite clinique réside dans sa faible biodisponibilité orale — une faible solubilité dans l'eau, un métabolisme rapide et une instabilité face aux variations de pH et de température rendent difficile l'atteinte de concentrations tissulaires suffisantes pour produire un effet biologique significatif. Quercefit (QF), une formulation phytosome liant la quercétine à des phospholipides de lécithine, s'est avérée capable d'atteindre chez des volontaires humains une absorption de la quercétine jusqu'à 20 fois supérieure à celle du composé non formulé. Cette étude est la première à tester de manière systématique si cet avantage en termes de biodisponibilité se traduit par des effets anti-âge et protecteurs contre le stress renforcés dans un organisme vivant.

Les chercheurs ont utilisé <em>Caenorhabditis elegans</em> — un nématode transparent d'une durée de vie d'environ 3 semaines, au génome entièrement séquencé et à la voie de signalisation insuline/IGF-1 (IIS) hautement conservée — comme modèle. Des expériences de stabilité ont confirmé que la quercétine dans QF se maintenait à 90–97 % de la concentration cible durant les 6 premières heures sur des plaques de gélose NGM, tombant à environ 33–38 % après 48 heures en raison de l'absorption bactérienne, ce qui a fourni la base d'un protocole standardisé de renouvellement des plaques toutes les 48 heures. Toutes les expériences d'efficacité ont utilisé 100 µM comme dose optimale (sélectionnée après une étude de gamme de doses de 50 à 200 µM ayant révélé une réponse hormétique, avec 200 µM montrant un bénéfice réduit — un profil moins prononcé avec QF qu'avec la quercétine non formulée).

Lors d'essais de stress thermique aigu (exposition à 35°C), les vers prétraités avec 100 µM de QF ont présenté une survie significativement plus élevée que ceux ayant reçu une quantité équimolaire de quercétine non formulée aux points temporels de 4 et 5 heures (n=75 vers/groupe). Lors d'essais de stress oxydatif utilisant 0,5 mM de peroxyde d'hydrogène, l'effet protecteur de QF était comparable à celui d'antioxydants établis tels que la N-acétylcystéine et l'acide ascorbique, et dépassait là encore celui de la quercétine non formulée. Ces essais aigus ont chacun été conduits sur 75 vers par groupe, avec au moins trois réplicats indépendants.

Dans des conditions de stress chronique conçues pour imiter les conséquences à long terme d'un stress thermique répété — un modèle de vieillissement accéléré — QF et la quercétine non formulée ont toutes deux prolongé l'espérance de vie et l'espérance de vie en bonne santé des vers d'environ 50 % (n=120 vers/groupe). L'espérance de vie en bonne santé a été évaluée par un score de locomotion et le taux de pompage pharyngien comme mesures indirectes du déclin fonctionnel. Des analyses d'expression génique ont révélé que QF supprimait la transcription pilotée par les éléments de réponse aux chocs thermiques de <em>hsp-16.2</em> et <em>hsp-70</em> (des gènes de réponse au stress habituellement surexprimés dans des conditions délétères), tout en régulant à la hausse <em>sod-3</em> (une superoxyde dismutase liée à l'activation de DAF-16/FOXO) et <em>gst-4</em> (une glutathion S-transférase impliquée dans la détoxification médiée par SKN-1/Nrf2). Des essais de neutralisation des ROS ont confirmé la capacité antioxydante directe de QF dans le système du ver.

Le tableau mécanistique qui en ressort est celui d'une double action : QF neutralise directement les ROS et module les programmes transcriptionnels régissant l'adaptation au stress et la longévité, vraisemblablement via la voie IIS et ses effecteurs en aval DAF-16 (orthologue de FOXO), HSF-1 et SKN-1 (orthologue de Nrf2). Les auteurs notent que la matrice phytosome de lécithine semble améliorer non seulement l'absorption, mais aussi la puissance biologique de la quercétine à doses molaires équivalentes. La voie IIS étant hautement conservée entre les nématodes et les humains — DAF-16 étant directement homologue aux facteurs de transcription FOXO humains —, ces résultats ont une portée translationnelle qui dépasse le modèle du ver.